- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02976714
Identificazione di biomarcatori epigenetici predittivi della gravità della malattia polmonare nella fibrosi cistica (MethylBiomark)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi cistica (CF) è una malattia autosomica recessiva derivante da mutazioni nel gene CFTR. CFTR codifica per un canale del cloruro, espresso principalmente sulla membrana apicale delle cellule epiteliali. La disfunzione del CFTR induce l'ispessimento del muco, causando molteplici disturbi nei tratti respiratorio, digestivo e riproduttivo. Nei pazienti CF, la malattia polmonare è la principale causa di morbilità e mortalità, e la sua gravità è variabile tra i pazienti CF, anche tra quelli con lo stesso genotipo. Questa variabilità clinica dipende da due fattori: genetici (alleli complessi del gene CFTR e geni modificatori) e ambientali. I fattori genetici sono stati ampiamente esplorati e sono stati identificati diversi geni modificatori. Al contrario, i fattori ambientali sono ancora poco conosciuti. È ben noto che i fattori ambientali modificano il fenotipo agendo sui segni epigenetici (es. metilazione del DNA, modificazione dell'istone) presenti nel genoma. Le modificazioni epigenetiche regolano e modulano l'espressione genica.
In un precedente abbiamo profilato la metilazione del DNA in tutto il genoma in campioni di cellule epiteliali nasali da 32 pazienti CF e 24 controlli sani. I pazienti CF omozigoti per la mutazione p.Phe508del e di età > 18 anni sono stati stratificati in base alla gravità della malattia polmonare. Attraverso questo studio, abbiamo identificato 187 regioni genomiche (dinucleotidi CpG) differenzialmente metilate tra pazienti CF con malattia polmonare lieve e pazienti CF con malattia polmonare grave. Il presente progetto mira a identificare biomarcatori epigenetici predittivi della gravità della malattia polmonare, tra queste 187 regioni. Mentre lo studio precedente è stato condotto su DNA genomico estratto da cellule epiteliali nasali, nel presente progetto utilizzeremo un modello non invasivo: l'espettorato spontaneo.
Ipotesi: alcune regioni genomiche differenzialmente metilate tra pazienti CF lievi e gravi possono essere utilizzate come biomarcatori epigenetici predittivi della gravità della malattia polmonare nella fibrosi cistica.
Obiettivi: (i) identificare biomarcatori epigenetici predittivi della gravità della malattia polmonare tra le regioni genomiche differenzialmente metilate tra pazienti CF lievi e gravi, (ii) caratterizzare un modello cellulare non invasivo, espettorato spontaneo, per l'analisi di biomarcatori epigenetici del polmone gravità della malattia nella FC, (iii) analizzare le variazioni nella metilazione del DNA per uno stesso paziente nel tempo (al momento dell'inclusione, 6 mesi, 12 mesi e 18 mesi)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- UHMontpellier
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- consenso libero e informato ottenuto e consenso firmato
- soggetto coperto da regime assicurativo statale
- donne e uomini dai 12 ai 30 anni
- soggetto affetto da fibrosi cistica, portatore di due gravi mutazioni in trans (nello stesso allele) nel gene CFTR
- soggetto in grado di realizzare una spirometria prima e durante lo studio
Criteri di esclusione:
- soggetto in un periodo di esclusione di uno studio precedente
- soggetto posto sotto tutela giurisdizionale, tutela o vigilanza
- impossibilità di dare informazioni informate al soggetto
- soggetto che non legge correntemente il francese
- gravidanza
- allattamento al seno
- soggetto trapiantato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Pazienti con FC
I pazienti CF portano un espettorato spontaneo che viene prodotto nel contesto delle sessioni di drenaggio bronchiale condotte come parte delle cure abituali.
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I pazienti CF portano un espettorato spontaneo che viene prodotto nel contesto delle sessioni di drenaggio bronchiale condotte come parte delle cure abituali (inclusione, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi). La raccolta dell'espettorato spontaneo viene effettuata all'interno delle sedute di drenaggio bronchiale, che vengono effettuate di routine ad ogni visita. L'espettorato spontaneo viene raccolto in un contenitore sterile. Per non contaminare l'espettorato con le cellule epiteliali buccali verrà chiesto ai pazienti di sciacquarsi la bocca prima dell'espettorato. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Metilazione del DNA
Lasso di tempo: al momento dell'inserimento
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Espettorazione spontanea al basale
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al momento dell'inserimento
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Metilazione del DNA
Lasso di tempo: 6 mesi
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Espettorazione spontanea a 6 mesi
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6 mesi
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Metilazione del DNA
Lasso di tempo: 12 mesi
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Espettorazione spontanea a 12 mesi
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12 mesi
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Metilazione del DNA
Lasso di tempo: 18 mesi
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Espettorazione spontanea a 18 mesi
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Davide CAIMMI, University Hospital, Montpellier
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UF9745
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su Fibrosi cistica
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato