BrUOG 337: DNA 복구 유전자의 진행성 전립선암 결함에 대한 근치적 전립선 절제술 이전의 올라파립 (337)

포함 기준:

• 생검에서 전립선의 선암이 확인되었습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 전립선 절제술 후 재발 위험이 높음

  • 방사선학적 기준에 의한 림프절 침범
  • 방사선학적 기준에 따른 T3 또는 T4 질병
  • T2 질환 및 PSA > 20 또는 Gleason 8,9 또는 10
• Foundation Medicine에서 평가한 BRCA1, BRCA 2, ATM, CHEK1, CHEK2, FANCONIS ANEMIA(FANCL), HDAC2, PALB2, BARD1, BRIP1, CDK12, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 RAD54L 유전자 중 하나의 결함 FoundationACT 분석을 통한 말초 혈액의 종양 조직 또는 무세포 DNA에 대한 FoundationOne 분석.
• 원격 내장 전이가 없습니다.
• 전립선암 또는 PARP 억제제에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선이 없습니다. 전립선암에 대한 이전 및 현재 호르몬 요법(연구 시작일로부터 < 6개월)이 허용됩니다. 환자는 연구 중에 호르몬 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 나이>18.

• 필수 항목 실험실 매개변수

  • ANC≥ 1,500 세포/mm3;
  • 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 > 10.0g/dL
  • 혈소판 수 ≥100 x 109/L,
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN,
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 환자는 ≥51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.
• 치료 의사가 문서화한 최소 1년의 기대 수명.
• 모든 남성은 치료를 받는 동안과 연구의 마지막 치료 후 최소 4개월(120일) 동안 두 가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 기꺼이 동의해야 합니다.
• 연구 시작 전에 서명된 연구별 동의서.
• 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 문서화하고 BrUOG에 제출할 의향이 있고 준수할 수 있습니다.
• 원발암의 FFPE(포르말린 고정, 파라핀 내장) 종양 샘플은 로드 아일랜드 병원 병리학에서 조정하는 중앙 테스트에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 이 서면 인증을 BrUOG에 제출하십시오.
• 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 30일의 후속 조치 기간 동안 어떠한 생 바이러스 및 생 박테리아 백신도 받지 않기로 동의했습니다. 환자는 이를 인지하고 BrUOG에 문서화해야 합니다.
• 환자는 연구 치료를 받는 동안 자몽 주스를 섭취하지 않기로 동의했습니다. 문서 제출 환자는 지시를 받고 동의했습니다.

제외 기준:

• 지난 2개월 동안(이 시험의 치료 1일부터) 연구용 항암 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다. 이것은 환자가 후속 조치에서만 볼 수 있는 시험이 없는 치료와 관련이 있습니다.
• 올라파립을 포함하여 이 암 또는 다른 암에 대한 이전의 PARP 억제제 치료.
• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 림프종(골수 침범 없음)을 포함한 기타 고형 종양. BrUOG로 보내야 하는 진단 날짜 및 치료 확인서. 환자가 질병이 없다는 치료 의사의 증명서가 필요합니다.
• 24시간 이내에 2개의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• CYP3A4, CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 및 P-gp 기질의 병용 사용은 연구 중에 주의해야 합니다.

CYP3A4 - 호르몬 피임제, 심바스타틴, 시사프리드, 사이클로스포린, 맥각 알칼로이드, 펜타닐, 피모지드, 시롤리무스, 타크로리무스 및 퀘티아핀 CYP1A2 - 둘록세틴, 멜라토닌 CYP2B6 - 부프로피온, 에파비렌즈 CYP2C9 - 와파린 , 프라바스타틴, 디곡신, 다비가트란, 콜히친 OATP1B1 - 보센탄, 글리벤클라미드, 레파글리니드, 스타틴 및 발사르탄 OCT1, MATE1, MATE2K - 메트포르민 OCT2 - 혈청 크레아티닌 OAT3 -푸로세마이드, 메토트렉세이트

• 탈모증을 제외한 이전 암 요법과 관련된 것으로 간주되는 지속적인 독성.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 뇌전이 환자.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 이전 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 치료 조사자에 따라 프로토콜 치료에 대한 위험이 증가할 수 있는 면역저하자 환자 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 연구에 참여하기 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 연구 등록으로부터 28일 이내가 아닌 한 허용됨).
• 연구자의 의견에 따라 치료 완료를 방해하고 후속 조치를 방해할 주요 의학적 또는 정신 질환.