BrUOG 337: Olaparib antes de la prostatectomía radical para el cáncer de próstata avanzado Defectos en los genes de reparación del ADN (337)

Criterios de inclusión:

• La biopsia confirmó adenocarcinoma de próstata.

• Alto riesgo de recurrencia después de la prostatectomía, incluido cualquiera de los siguientes

  • Compromiso de los ganglios linfáticos por criterios radiográficos
  • Enfermedad T3 o T4 por criterios radiográficos
  • Enfermedad T2 y PSA > 20 o Gleason 8,9 o 10
• Defectos en cualquiera de los siguientes genes: BRCA1, BRCA 2, ATM, CHEK1, CHEK2, FANCONIS ANEMIA (FANCL), HDAC2, PALB2, BARD1, BRIP1, CDK12, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D o RAD54L según la evaluación de Foundation Medicine Ensayo FoundationOne en tejido tumoral o ADN libre de células de sangre periférica a través del ensayo FoundationACT.
• Sin metástasis viscerales a distancia.
• Sin quimioterapia o radiación previa para cáncer de próstata o inhibidor de PARP. Se permite la terapia hormonal anterior y actual (< 6 meses desde la fecha de inicio del estudio) para el cáncer de próstata. Los pacientes pueden permanecer en terapia hormonal durante el estudio.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Edad>18.

• Parámetros de laboratorio de entrada requeridos

  • RAN ≥ 1.500 células/mm3;
  • Hemoglobina > 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 14 días
  • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L,
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN,
  • AST y ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min.
• Esperanza de vida de al menos 1 año documentada por el médico tratante.
• Todos los hombres deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante al menos 4 meses (120 días) después del último tratamiento en el estudio.
• Formulario de consentimiento específico del estudio firmado antes de ingresar al estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, que se documentarán y enviarán a BrUOG.
• La muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario debe estar disponible para las pruebas centrales coordinadas por el departamento de patología del Hospital de Rhode Island. Si no hay una confirmación por escrito de la disponibilidad de una muestra de tumor archivada antes de la inscripción, el paciente no es elegible para el estudio. Envíe esta certificación escrita a BrUOG
• El paciente acordó no recibir ningún virus vivo ni vacunas bacterianas vivas mientras recibía la medicación del estudio y durante el período de seguimiento de 30 días. El paciente debe ser consciente de esto y debe documentarse en BrUOG.
• El paciente acordó no consumir jugo de toronja durante el tratamiento del estudio. Presentar documentación al paciente se le instruyó y estuvo de acuerdo.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto contra el cáncer en investigación durante los últimos 2 meses (desde el día 1 de tratamiento en este ensayo). Esto se refiere al tratamiento sin ensayos, el paciente solo puede verse en el seguimiento.
• Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP para este u otro cáncer, incluido olaparib.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea), que se trató de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años. La fecha del diagnóstico y la confirmación del tratamiento deben enviarse a BrUOG. Se requiere certificación del médico tratante de que el paciente está libre de enfermedades.
• ECG en reposo con QTc > 470 ms en 2 puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
• El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Se debe tener precaución con el uso concomitante de sustratos de CYP3A4, CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 y P-gp durante el estudio.

CYP3A4 - anticonceptivo hormonal, simvastatina, cisaprida, ciclosporina, alcaloides ergotamínicos, fentanilo, pimozida, sirolimus, tacrolimus y quetiapina CYP1A2 - duloxetina, melatonina CYP2B6 - bupropión, efavirenz CYP2C9 - warfarina CYP2C19 - lansoprazol, omeprazol -toína P-simprazol , pravastatina, digoxina, dabigatrán, colchicina OATP1B1 - bosentán, glibenclamida, repaglinida, estatinas y valsartán OCT1, MATE1, MATE2K - metformina OCT2 - creatinina sérica OAT3 - furosemida, metotrexato

• Toxicidades persistentes que se consideran relacionadas con el tratamiento previo del cáncer, excluida la alopecia.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
• Pacientes con metástasis cerebrales.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor previa.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
• Pacientes inmunocomprometidos que, según el investigador tratante, aumentarían su riesgo para el protocolo de tratamiento, o Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
• Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas son aceptables siempre que no estén dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio).
• Enfermedad médica o psiquiátrica importante que, en opinión del investigador, impediría la finalización del tratamiento e interferiría con el seguimiento.