BrUOG 337: Olaparib voorafgaand aan radicale prostatectomie voor gevorderde prostaatkankerdefecten in DNA-reparatiegenen (337)

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigde adenocarcinoom van de prostaat.

• Hoog risico op herhaling na prostatectomie, inclusief een van de volgende

  • Lymfeklierbetrokkenheid door radiografische criteria
  • T3- of T4-ziekte volgens radiografische criteria
  • T2-ziekte en PSA > 20 of Gleason 8,9 of 10
• Defecten in een van de volgende genen: BRCA1, BRCA 2, ATM, CHEK1, CHEK2, FANCONIS ANEMIA (FANCL), HDAC2, PALB2, BARD1, BRIP1, CDK12, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D of RAD54L zoals beoordeeld door Foundation Medicine FoundationOne-assay op tumorweefsel of celvrij DNA uit perifeer bloed via de FoundationACT-assay.
• Geen viscerale metastasen op afstand.
• Geen eerdere chemotherapie of bestraling voor prostaatkanker of PARP-remmer. Eerdere en huidige hormoontherapie (< 6 maanden vanaf startdatum studie) voor prostaatkanker is toegestaan. Patiënten mogen tijdens de studie op hormoontherapie blijven.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Leeftijd>18.

• Vereiste invoer laboratoriumparameters

  • ANC≥ 1.500 cellen/mm3;
  • Hemoglobine > 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L,
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN,
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • De creatinineklaring van patiënten moet worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥51 ml/min
• Levensverwachting van minimaal 1 jaar zoals gedocumenteerd door behandelend arts.
• Alle mannen moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste behandeling tijdens het onderzoek
• Ondertekend onderzoeksspecifiek toestemmingsformulier voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënt is bereid en in staat om het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, te documenteren en aan BrUOG voor te leggen.
• Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn voor centraal testen gecoördineerd door Rhode Island Hospital pathologie. Als er vóór inschrijving geen schriftelijke bevestiging is van de beschikbaarheid van een gearchiveerd tumormonster, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek. Lever deze schriftelijke verklaring in bij BrUOG
• Patiënt stemde ermee in geen levend virus en levende bacteriële vaccins te krijgen tijdens de studiemedicatie en tijdens de follow-upperiode van 30 dagen. Patiënt dient hiervan op de hoogte te worden gebracht en dient te worden gedocumenteerd aan BrUOG.
• Patiënt stemde ermee in geen grapefruitsap te consumeren tijdens de studiebehandeling. Documentatie indienen Patiënt is geïnstrueerd en akkoord gegaan.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker gedurende de laatste 2 maanden (vanaf dag 1 van de behandeling in dit onderzoek). Dit betreft geen trials, de patiënt mag alleen in follow-up gezien worden.
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer voor deze of een andere vorm van kanker, waaronder olaparib.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) die gedurende ≥5 jaar curatief werden behandeld zonder tekenen van ziekte. Diagnosedatum en behandelbevestiging dienen naar BrUOG gestuurd te worden. Een verklaring van de behandelend arts dat de patiënt ziektevrij is, is vereist.
• Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 tijdstippen binnen een periode van 24 uur of bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Gelijktijdig gebruik van de substraten van CYP3A4, CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 en P-gp moet tijdens het onderzoek worden gewaarschuwd.

CYP3A4 - hormonaal anticonceptivum, simvastatine, cisapride, cyclosporine, ergot-alkaloïden, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus en quetiapine CYP1A2 - duloxetine, melatonine CYP2B6 - bupropion, efavirenz CYP2C9 - warfarine CYP2C19 - lansoprazol, omeprazol, S-gmefenytovast Patine , pravastatine, digoxine, dabigatran, colchicine OATP1B1 - bosentan, glibenclamide, repaglinide, statines en valsartan OCT1, MATE1, MATE2K - metformine OCT2 - serumcreatinine OAT3 - furosemide, methotrexaat

• Aanhoudende toxiciteiten die worden geacht verband te houden met eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Patiënten met hersenmetastasen.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een eerdere grote operatie.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten die volgens de behandelend onderzoeker hun risico op protocolbehandeling zouden verhogen, of patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en transfusies van bloedplaatjes zijn acceptabel zolang niet binnen 28 dagen na registratie van het onderzoek).
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling zou verhinderen en de follow-up zou belemmeren.