BrUOG 337: Olaparib před radikální prostatektomií pro pokročilé defekty rakoviny prostaty v genech pro opravu DNA (337)

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie potvrdila adenokarcinom prostaty.

• Vysoké riziko recidivy po prostatektomii včetně některého z následujících

  • Postižení lymfatických uzlin podle radiografických kritérií
  • Onemocnění T3 nebo T4 podle radiografických kritérií
  • Onemocnění T2 a buď PSA > 20 nebo Gleason 8, 9 nebo 10
• Defekty v kterémkoli z následujících genů: BRCA1, BRCA 2, ATM, CHEK1, CHEK2, FANCONIS ANEMIA (FANCL), HDAC2, PALB2, BARD1, BRIP1, CDK12, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D nebo podle hodnocení nadace RAD54L Test FoundationOne na nádorové tkáni nebo bezbuněčné DNA z periferní krve pomocí testu FoundationACT.
• Žádné vzdálené viscerální metastázy.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu prostaty nebo inhibitor PARP. Předchozí a současná hormonální terapie (< 6 měsíců od data zahájení studie) pro karcinom prostaty je povolena. Pacientům je během studie povoleno zůstat na hormonální terapii.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Věk>18.

• Požadované vstupní laboratorní parametry

  • ANC≥ 1500 buněk/mm3;
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl bez krevní transfuze za posledních 14 dní
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l,
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min.
• Očekávaná délka života minimálně 1 rok dle dokumentace ošetřujícího lékaře.
• Všichni muži musí být ochotni souhlasit s používáním dvou vysoce účinných antikoncepcí během léčby a po dobu nejméně 4 měsíců (120 dní) po poslední léčbě ve studii
• Podepsaný formulář souhlasu specifického pro studii před vstupem do studie.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření – musí být zdokumentovány a předloženy BrUOG.
• Vzorek nádoru primární rakoviny fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro centrální testování koordinované patologií Rhode Island Hospital. Pokud neexistuje písemné potvrzení dostupnosti archivovaného vzorku nádoru před zařazením, pacient není způsobilý pro studii. Předložte toto písemné potvrzení BrUOG
• Pacient souhlasil s tím, že nebude dostávat žádné živé virové a živé bakteriální vakcíny během užívání studijního léku a během 30denního období sledování. Pacient by o tom měl být informován a mělo by to být zdokumentováno BrUOG.
• Pacient souhlasil, že nebude konzumovat grapefruitovou šťávu během studijní léčby. Předložení dokumentace pacient byl poučen a odsouhlasen.

Kritéria vyloučení:

• Účast v další klinické studii s hodnoceným protirakovinným přípravkem během posledních 2 měsíců (od 1. dne léčby v této studii). Toto se netýká léčby žádné studie, pacient může být viděn pouze při sledování.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP pro tuto nebo jinou rakovinu, včetně olaparibu.
• Jiné malignity během posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně), které byly kurativním způsobem léčeny bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Datum diagnózy a potvrzení o léčbě musí být zaslány BrUOG. Vyžaduje se potvrzení ošetřujícího lékaře, že pacient je bez onemocnění.
• Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 časových bodech během 24 hodin nebo se známou rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před léčbou ve studii
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
• Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
• Současné užívání substrátů CYP3A4, CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 a P-gp by mělo být během studie opatrné.

v CYP3A4 - hormonální antikoncepce, simvastatin, cisaprid, cyklosporin, námelové alkaloidy, fentanyl, pimozid, sirolimus, takrolimus a quetiapin CYP1A2 - duloxetin, melatonin CYP2B6 - bupropion, efavirrazprazg -2Clanem CYP9, CYP2C9, CYP1C9 - CYP1A2 - duloxetin, melatonin , pravastatin, digoxin, dabigatran, kolchicin OATP1B1 - bosentan, glibenklamid, repaglinid, statiny a valsartan OCT1, MATE1, MATE2K - metformin OCT2 - sérový kreatinin OAT3 -furosemid, methotrexát

• Přetrvávající toxicity považované za související s předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
• Pacienti s metastázami v mozku.
• Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli předchozího velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Imunokompromitovaní pacienti, kteří by podle ošetřujícího zkoušejícího zvýšili jejich riziko protokolární léčby, nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné, pokud ne do 28 dnů od registrace do studie).
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele bránilo dokončení léčby a narušovalo další sledování.