BrUOG 337: Olaparib prima della prostatectomia radicale per carcinoma prostatico avanzato Difetti nei geni di riparazione del DNA (337)

Criterio di inclusione:

• La biopsia ha confermato l'adenocarcinoma della prostata.

• Alto rischio di recidiva dopo prostatectomia, incluso uno dei seguenti

  • Coinvolgimento linfonodale secondo criteri radiografici
  • Malattia T3 o T4 secondo criteri radiografici
  • Malattia T2 e PSA > 20 o Gleason 8,9 o 10
• Difetti in uno qualsiasi dei seguenti geni: BRCA1, BRCA 2, ATM, CHEK1, CHEK2, FANCONIS ANEMIA (FANCL), HDAC2, PALB2, BARD1, BRIP1, CDK12, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D o RAD54L come valutato da Foundation Medicine Saggio FoundationOne su tessuto tumorale o DNA privo di cellule da sangue periferico tramite il test FoundationACT.
• Nessuna metastasi viscerale a distanza.
• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per cancro alla prostata o inibitore di PARP. È consentita la terapia ormonale precedente e in corso (<6 mesi dalla data di inizio dello studio) per il cancro alla prostata. I pazienti possono rimanere in terapia ormonale durante lo studio.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Età>18.

• Parametri di laboratorio di ingresso richiesti

  • ANC≥ 1.500 cellule/mm3;
  • Emoglobina > 10,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni
  • Conta piastrinica ≥100 x 109/L,
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN,
  • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
  • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di ≥51 ml/min
• Aspettativa di vita di almeno 1 anno documentata dal medico curante.
• Tutti gli uomini devono essere disposti ad acconsentire all'uso di due contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno 4 mesi (120 giorni) dopo l'ultimo trattamento nello studio
• Modulo di consenso specifico per lo studio firmato prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, da documentare e presentare al BrUOG.
• Il campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dal cancro primario deve essere disponibile per i test centralizzati coordinati dalla patologia del Rhode Island Hospital. Se non c'è una conferma scritta della disponibilità di un campione di tumore archiviato prima dell'arruolamento, il paziente non è idoneo per lo studio. Invia questa certificazione scritta a BrUOG
• Il paziente ha accettato di non ricevere alcun virus vivo e vaccini batterici vivi mentre riceveva il farmaco in studio e durante il periodo di follow-up di 30 giorni. Il paziente deve essere informato di ciò e deve essere documentato a BrUOG.
• Il paziente ha accettato di non consumare succo di pompelmo durante il trattamento in studio. Invia documentazione paziente è stato istruito e concordato.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto antitumorale sperimentale negli ultimi 2 mesi (dal giorno 1 del trattamento in questo studio). Ciò riguarda il trattamento, nessuna sperimentazione, il paziente può essere visto solo nel follow-up.
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP per questo o un altro tumore, incluso olaparib.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi inclusi linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo) che sono stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥5 anni. La data della diagnosi e la conferma del trattamento devono essere inviate a BrUOG. È richiesta la certificazione del medico curante che il paziente è libero da malattia.
• ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento in studio
• L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati inibitori del CYP3A (es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane.
• Uso concomitante di note forti (es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati induttori del CYP3A (es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
• L'uso concomitante dei substrati di CYP3A4, CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 e P-gp deve essere avvertito durante lo studio.

CYP3A4 - contraccettivo ormonale, simvastatina, cisapride, ciclosporina, alcaloidi della segale cornuta, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus e quetiapina CYP1A2 - duloxetina, melatonina CYP2B6 - bupropione, efavirenz CYP2C9 - warfarin , pravastatina, digossina, dabigatran, colchicina OATP1B1 - bosentan, glibenclamide, repaglinide, statine e valsartan OCT1, MATE1, MATE2K - metformina OCT2 - creatinina sierica OAT3 -furosemide, metotrexato

• Tossicità persistenti ritenute correlate a precedenti terapie antitumorali, esclusa l'alopecia.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
• Pazienti con metastasi cerebrali.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi precedente intervento chirurgico importante.
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare bilaterale interstiziale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) scansione o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Pazienti immunocompromessi che, secondo lo sperimentatore curante, aumenterebbero il loro rischio per il protocollo di trattamento, o Pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
• Pazienti con epatite attiva nota (es. Epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT)
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio (le trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine sono accettabili purché non entro 28 giorni dalla registrazione allo studio).
• Grave malattia medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe il completamento del trattamento e interferirebbe con il follow-up.