BrUOG 337: Olaparib forud for radikal prostatektomi for avancerede prostatacancerdefekter i DNA-reparationsgener (337)

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftede adenocarcinom i prostata.

• Høj risiko for recidiv efter prostatektomi inklusive et af følgende

  • Lymfeknudeinvolvering ved radiografiske kriterier
  • T3 eller T4 sygdom efter radiografiske kriterier
  • T2-sygdom og enten PSA > 20 eller Gleason 8,9 eller 10
• Defekter i et af følgende gener: BRCA1, BRCA 2, ATM, CHEK1, CHEK2, FANCONIS ANEMIA (FANCL), HDAC2, PALB2, BARD1, BRIP1, CDK12, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D eller RAD54L vurderet af Foundation FoundationOne-assay på tumorvæv eller cellefrit DNA fra perifert blod via FoundationACT-analysen.
• Ingen fjerne viscerale metastaser.
• Ingen forudgående kemoterapi eller stråling for prostatacancer eller PARP-hæmmer. Forudgående og nuværende hormonbehandling (< 6 måneder fra startdato for undersøgelsen) for prostatacancer er tilladt. Patienterne får lov til at forblive i hormonbehandling under undersøgelsen.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Alder>18.

• Påkrævede laboratorieparametre

  • ANC≥ 1.500 celler/mm3;
  • Hæmoglobin > 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de sidste 14 dage
  • Blodpladeantal ≥100 x 109/L,
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
  • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.
• Forventet levetid på mindst 1 år som dokumenteret af behandlende læge.
• Alle mænd skal være villige til at give samtykke til at bruge to meget effektive præventionsmidler under behandling og i mindst 4 måneder (120 dage) efter sidste behandling i undersøgelsen
• Underskrevet undersøgelsesspecifik samtykkeformular forud for studiestart.
• Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser - skal dokumenteres og indsendes til BrUOG.
• Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig for central testning koordineret af Rhode Island Hospitals patologi. Hvis der ikke er en skriftlig bekræftelse af tilgængeligheden af ​​en arkiveret tumorprøve før tilmelding, er patienten ikke kvalificeret til undersøgelsen. Indsend denne skriftlige certificering til BrUOG
• Patienten indvilligede i ikke at modtage levende virus og levende bakterielle vacciner, mens han modtog undersøgelsesmedicin og i løbet af 30 dages opfølgningsperiode. Patienten skal gøres opmærksom på dette, og det bør dokumenteres til BrUOG.
• Patienten indvilligede i ikke at indtage grapefrugtjuice under undersøgelsesbehandlingen. Indsend dokumentation patienten blev instrueret og aftalt.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt mod kræft inden for de sidste 2 måneder (fra dag 1 af behandlingen i dette forsøg). Dette vedrører behandling ingen forsøg patienten må kun ses i opfølgning.
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer for denne eller en anden cancer, inklusive olaparib.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering), som blev behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år. Diagnosedato og behandlingsbekræftelse skal sendes til BrUOG. Certificering fra behandlende læge om, at patienten er sygdomsfri er påkrævet.
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 tidspunkter inden for en 24 timers periode eller kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før studiebehandling
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
• Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
• Samtidig brug af substraterne af CYP3A4, CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 og P-gp bør udvises forsigtighed under undersøgelsen.

CYP3A4 - hormonelt præventionsmiddel, simvastatin, cisaprid, cyclosporin, ergotalkaloider, fentanyl, pimozid, sirolimus, tacrolimus og quetiapin CYP1A2 - duloxetin, melatonin CYP2B6 - bupropion, efavirenz om CYP2, CYP2 azolin, cyphazolin, cyphazolin, cyphazolin, CYP2, bupropion, efavirenz, CYP1, CYP2, 9, 1, 2, 2, 2, 1, 2 , pravastatin, digoxin, dabigatran, colchicin OATP1B1 - bosentan, glibenclamid, repaglinid, statiner og valsartan OCT1, MATE1, MATE2K - metformin OCT2 - serumkreatinin OAT3 -furosemid, methotrexat

• Vedvarende toksicitet, der anses for at være relateret til tidligere kræftbehandling, med undtagelse af alopeci.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Patienter med hjernemetastaser.
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienter skal være kommet sig over eventuelle virkninger af en tidligere større operation.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på High Resolution Computed Tomography (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Immunkompromitterede patienter, som ifølge behandlende investigator ville øge deres risiko for protokolbehandling, eller patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable, så længe de ikke er inden for 28 dage fra undersøgelsens registrering).
• Større medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens vurdering ville forhindre afslutning af behandlingen og ville forstyrre opfølgningen.