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이전 항레트로바이러스 요법을 받지 않은 HIV 감염 피험자에서 Vedolizumab 치료

2018년 6월 22일 업데이트: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

이전 항레트로바이러스 요법 없이 HIV 감염 피험자에서 영구적인 바이러스 관해를 달성하기 위해 항레트로바이러스 요법과 병용한 Vedolizumab의 안전성 및 효능을 분석하기 위한 임상 2상 시험

HIV는 항레트로바이러스 치료(ART)라는 HIV 감염 치료에도 불구하고 제거되지 않고 체내에 남아 있습니다. ART 중단을 겪는 개인은 혈액에서 바이러스 반동을 빠르게 경험합니다. 항레트로바이러스 치료에 대한 현재의 대체 치료 전략은 ART 없이 혈액에서 바이러스를 제거하는 것을 목표로 합니다. ART가 철회된 후 혈액에서 바이러스를 제거할 수 있는 ART와 관련된 새로운 약물이 필요합니다. HIV의 유사체인 SIV에 감염된 원숭이에서 화합물을 투여하고 ART를 중단한 후 바이러스가 혈액에서 사라졌습니다. 인간에게는 Vedolizumab이라는 동등한 화합물이 있습니다. 본 연구의 목적은 이전 ART가 없는 대상에서 ART와 결합된 Vedolizumab이 ART를 복용하지 않은 후 혈액에서 바이러스를 제거할 수 있는지 연구하는 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

HIV는 근절될 수 없으며 해부학적 및 세포적 저장소에 잠복해 있습니다. 실제로 항레트로바이러스 치료(ART) 중단을 겪고 있는 환자는 혈장 바이러스 부하 반동을 빠르게 경험합니다. 항레트로바이러스 치료에 대한 현재의 대체 치료 전략은 지속적인 HIV 컨트롤러에서 발생하는 것처럼 ART가 없는 상태에서 기능적 치료로도 알려진 혈장 바이러스 부하의 박멸 또는 영구 완화를 달성하는 것을 목표로 합니다. 이 시나리오에서는 ART를 중단한 후 영구적인 혈장 바이러스 완화를 달성할 수 있는 ART와 관련된 새로운 약물이 필요합니다.

HIV 감염의 주요 표적은 기억 CD4+ T 세포입니다. 이 세포 하위 집합은 주로 장 관련 림프 조직(GALT)에 있습니다. 이 림프구는 인테그린 α4β7의 발현 덕분에 장으로 모집됩니다. Env 단백질 gp120은 α4β7에 결합하여 장에서 HIV의 보급을 가능하게 합니다. 동시에 HIV의 엔벨로프는 병원성을 선호하는 숙주 세포의 원형질막에서 나오는 α4β7이 풍부합니다. 최근, α4β7에 대한 단클론 항체의 투여는 Rhesus Macaques에서 SIV의 저용량 질내 접종 전후에 HIV 전파에 대한 상당한 보호를 달성하는 것으로 나타났습니다. 놀랍게도 장기 바이러스 보호는 α4β7에 대한 단일 클론 항체의 투여 및 중단 후 ART 중단 후 SIV에 감염된 원숭이에서 문서화되었습니다. 이 항체가 혈장 바이러스 부하의 영구적 완화를 달성한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 유인원 모델에서 이러한 발견의 성공은 α4β7에 대한 항체를 인간의 기능적 치료 및/또는 지속적인 바이러스 완화를 목표로 하는 ART 보조제로서 좋은 후보로 만듭니다. 현재 인간의 안전성 및 보안 프로필이 알려진 α4β7에 대한 단일 클론 항체가 있으며, 이 항체는 Vedolizumab이라는 이름으로 상업적으로 이용 가능합니다. 이 항체는 궤양성 대장염 및 크론병 치료에 사용됩니다. 실제로 HIV 감염 환자에서 베돌리주맙을 사용하는 임상시험은 이미 두 건 있다(NCT02788175 y NCT03147859). 이러한 임상 시험에서 Vedolizumab은 ART에서 최소 2년 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 피험자에게 감염의 만성 단계에서 투여됩니다. ART에 대한 순진한 HIV 감염 피험자의 감염 초기 단계에서 Vedolizumab을 투여하는 임상 시험은 없습니다. 잠재적으로 이러한 초기 항체 치료 전략은 치료의 성공을 높이고 개인의 ART 시간을 줄일 수 있습니다. 현재 임상 시험의 목적은 ART 중단 후 순진한 HIV 감염자에서 영구적인 바이러스 완화를 달성하기 위해 ART와 결합된 Vedolizumab의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 문서화된 HIV 감염이 있는 개인. 세, 18 - 65세.
  • HIV-RNA >1x10e4 copies/mL.
  • CD4+ T 세포 수 >350 cells//μL
  • 분석적 ART 중단을 수락합니다.

제외 기준:

  • 사용된 항레트로바이러스제에 대한 주요 내성 돌연변이의 존재.
  • 활성 기회 감염.
  • 임신 또는 모유 수유
  • 활동성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염.
  • 활동성 또는 잠복성 결핵은 치료되지 않습니다.
  • 모든 병인의 간경화, 문맥압항진증 및/또는 비장과다증.
  • 스테로이드, 면역요법 또는 화학요법으로 치료하기 쉬운 현재 또는 과거 신생물.
  • 비정상적인 실험실 측정 등급 3 또는 4.
  • 제품의 기술 데이터 시트에 기초한 연구 치료와 약리학적 상호작용이 있는 약물의 동시 사용.
  • 크레아티닌 청소율 <50mL/분.
  • 연구 시작 2주 전 모든 유형의 예방접종(예: B형 간염 바이러스, 인플루엔자…).
  • 심혈관 질환(예: 급성 관상동맥 증후군, 심부전…).
  • 증상이 안전성 및 내약성 분석을 방해할 수 있는 신경학적 또는 신경 정신 장애.
  • 연구 치료를 방해할 수 있는 알코올 남용 및/또는 약물.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 그룹
이전 ART가 없는 HIV 감염 피험자는 0주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주에 Vedolizumab 주입과 함께 ART를 시작합니다. 이 시점에서 ART 및 Vedolizumab 치료가 중단됩니다. 환자는 48주차까지 추적 관찰됩니다. CD4+ T 세포 수치가 350 CD4+/μL 미만으로 떨어지고 바이러스 부하가 10e5 HIV-RNA copies/mL 이상으로 증가하면 ART가 재개됩니다(2회 연속 측정).
생물학적: 엔티비오(베돌리주맙)
  1. 돌루테그라비르(티비케이)(50mg) + 테노포비르 알라페나미드(TAF)(25mg) / 엠트리시타비나(FTC)(200mg)(데스코비)로 구성된 항레트로바이러스 치료제로 24주 동안 1일 1회 투여한다.
  2. Entyvio(Vedolizumab)(300mg), 0주(기준선)(ART 개시와 동시에), 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 7회 정맥내 주입.

24주차에 ART 및 Vedolizumab 투여가 중단됩니다. CD4+ T 세포 수치가 350 CD4+/μL 미만으로 떨어지고 바이러스 부하가 10e5 HIV-RNA copies/mL 이상으로 증가하면 ART가 재개됩니다(2회 연속 측정).

환자는 48주차까지 추적 관찰됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 48주
Vedolizumab 주입 중 및 모든 후속 조치 중 이상 반응의 수와 중증도.
48주
Vedolizumab 주입 및 ART 중단 후 혈장 바이러스 부하 반등 또는 완화
기간: 48주
Vedolizumab 주입 및 ART 중단 전과 후에 측정된 정량적 혈장 바이러스 부하(Roche HIV-1 RNA 바이러스 부하 분석).
48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

협력자

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

수사관

  • 수석 연구원: Ezequiel Ruiz-Mateos, PhD, Virgen del Rocío University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 22일

처음 게시됨 (실제)

2018년 7월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2018년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FIS-VED-2017-01
  • 2018-000497-30 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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