Vedolizumab-behandling hos HIV-inficerede forsøgspersoner uden tidligere antiretroviral terapi

HIV kan ikke udryddes og holdes latent i anatomiske og cellulære reservoirer. Faktisk oplever patienter, der gennemgår afbrydelse af antiretroviral behandling (ART), hurtigt plasma viral load rebound. De nuværende alternative terapeutiske strategier til antiretroviral behandling har til formål at opnå udryddelse eller permanent remission af plasma viral belastning, også kendt som funktionel helbredelse, i fravær af ART, som forekommer hos vedvarende HIV-controllere. I dette scenarie er der behov for nye lægemidler forbundet med ART, som muliggør opnåelse af permanent plasmaviral remission, efter at ART er trukket tilbage.

Hovedmålene for HIV-infektion er hukommelsen CD4+ T-celler. Denne celleundergruppe er hovedsageligt lokaliseret i tarmassocieret lymfoidt væv (GALT). Disse lymfocytter rekrutteres til tarmen takket være ekspressionen af ​​integrinet α4β7. Env-proteinet gp120 binder til α4β7 og muliggør spredning af HIV i tarmen. Samtidig beriges hiv-kappen med α4β7, der kommer fra værtscellernes plasmamembran, hvilket begunstiger dets patogenicitet. For nylig har administrationen af ​​et monoklonalt antistof mod α4β7 vist sig at opnå signifikant beskyttelse for HIV-transmission før og efter lavdosis intravaginal inokulering af SIV i Rhesus-makaker. Overraskende nok er langsigtet virologisk beskyttelse blevet dokumenteret i SIV-inficerede makakaber efter ART-afbrydelse efter administration og tilbagetrækning af det monoklonale antistof mod α4β7. Mekanismerne, hvorigennem dette antistof har opnået den permanente remission af plasma viral belastning, er ikke fuldt ud forstået. Succesen med disse fund i abemodellen gør antistoffet mod α4β7 til en god kandidat som ART-adjuvans med det formål at opnå en funktionel helbredelse og/eller vedvarende virologisk remission hos mennesker. I øjeblikket er der et monoklonalt antistof mod α4β7 med kendte sikkerheds- og sikkerhedsprofiler hos mennesker, dette antistof er kommercielt tilgængeligt under navnet Vedolizumab. Dette antistof bruges til behandling af colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Faktisk er der allerede to kliniske forsøg, der bruger Vedolizumab til HIV-inficerede patienter (NCT02788175 og NCT03147859). I disse kliniske forsøg administreres Vedolizumab i den kroniske fase af infektionen til forsøgspersoner med upåviselig viral belastning i mindst to år på ART. Der er ikke kliniske forsøg med administration af Vedolizumab i tidlige stadier af infektion hos naive HIV-inficerede forsøgspersoner for ART. Potentielt kan denne strategi med tidlig antistofbehandling øge terapiens succes og reducere individernes tid på ART. Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Vedolizumab kombineret med ART for at opnå permanent virologisk remission hos naive HIV-inficerede individer efter ART-afbrydelse.