Vedolizumab-Behandlung bei HIV-infizierten Patienten ohne vorherige antiretrovirale Therapie

HIV kann nicht ausgerottet werden und bleibt in anatomischen und zellulären Reservoirs latent. Tatsächlich kommt es bei Patienten, die sich einer Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung (ART) unterziehen, schnell zu einem Anstieg der Viruslast im Plasma. Die aktuellen alternativen Therapiestrategien zur antiretroviralen Behandlung zielen darauf ab, die Eradikation oder dauerhafte Remission der Viruslast im Plasma, auch bekannt als funktionelle Heilung, in Abwesenheit von ART zu erreichen, wie sie bei persistierenden HIV-Controllern auftritt. In diesem Szenario werden neue ART-assoziierte Medikamente benötigt, die das Erreichen einer dauerhaften Virusremission im Plasma nach Absetzen der ART ermöglichen.

Die Hauptziele der HIV-Infektion sind die Gedächtnis-CD4+-T-Zellen. Diese Zelluntergruppe befindet sich hauptsächlich im Darm-assoziierten lymphatischen Gewebe (GALT). Diese Lymphozyten werden dank der Expression des Integrins α4β7 in den Darm rekrutiert. Das Env-Protein gp120 bindet an α4β7 und ermöglicht die Verbreitung von HIV im Darm. Gleichzeitig wird die HIV-Hülle mit α4β7 angereichert, das aus der Plasmamembran der Wirtszellen stammt, was seine Pathogenität begünstigt. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Verabreichung eines monoklonalen Antikörpers gegen α4β7 einen signifikanten Schutz vor einer HIV-Übertragung vor und nach einer niedrig dosierten intravaginalen Inokulation von SIV bei Rhesusaffen erzielt. Überraschenderweise wurde bei SIV-infizierten Makaken nach ART-Unterbrechung nach Verabreichung und Absetzen des monoklonalen Antikörpers gegen α4β7 ein langfristiger virologischer Schutz dokumentiert. Die Mechanismen, durch die dieser Antikörper die dauerhafte Remission der Viruslast im Plasma erreicht hat, sind noch nicht vollständig geklärt. Der Erfolg dieser Erkenntnisse im Affenmodell macht den Antikörper gegen α4β7 zu einem guten Kandidaten als ART-Adjuvans mit dem Ziel, eine funktionelle Heilung und/oder anhaltende virologische Remission beim Menschen zu erreichen. Derzeit gibt es einen monoklonalen Antikörper gegen α4β7 mit bekannten Sicherheitsprofilen beim Menschen, dieser Antikörper ist im Handel unter dem Namen Vedolizumab erhältlich. Dieser Antikörper wird zur Behandlung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn eingesetzt. Tatsächlich gibt es bereits zwei klinische Studien, die Vedolizumab bei HIV-infizierten Patienten verwenden (NCT02788175 und NCT03147859). In diesen klinischen Studien wird Vedolizumab in der chronischen Phase der Infektion bei Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast während mindestens zwei Jahren unter ART verabreicht. Es gibt keine klinischen Studien zur Verabreichung von Vedolizumab in frühen Stadien der Infektion bei naiven HIV-infizierten Probanden für ART. Potenziell kann diese Strategie der frühen Antikörperbehandlung den Erfolg der Therapie erhöhen und die Zeit der Patienten mit ART verkürzen. Das Ziel der vorliegenden klinischen Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Vedolizumab in Kombination mit ART zu bewerten, um eine dauerhafte virologische Remission bei naiven HIV-infizierten Personen nach einer ART-Unterbrechung zu erreichen.