Trattamento con Vedolizumab in soggetti con infezione da HIV senza precedente terapia antiretrovirale

L'HIV non può essere eradicato e rimane latente nei serbatoi anatomici e cellulari. Infatti, i pazienti sottoposti a interruzione del trattamento antiretrovirale (ART) sperimentano rapidamente un rimbalzo della carica virale plasmatica. Le attuali strategie terapeutiche alternative al trattamento antiretrovirale hanno l'obiettivo di ottenere l'eradicazione o la remissione permanente della carica virale plasmatica, nota anche come cura funzionale, in assenza di ART, come avviene nei controllori HIV persistenti. In questo scenario sono necessari nuovi farmaci associati all'ART che consentano il raggiungimento della remissione virale plasmatica permanente dopo la sospensione dell'ART.

I principali bersagli dell'infezione da HIV sono i linfociti T CD4+ della memoria. Questo sottogruppo di cellule si trova principalmente nel tessuto linfoide associato all'intestino (GALT). Questi linfociti vengono reclutati nell'intestino grazie all'espressione dell'integrina α4β7. La proteina Env gp120 si lega a α4β7 e consente la diffusione dell'HIV nell'intestino. Allo stesso tempo l'involucro dell'HIV si arricchisce di α4β7 proveniente dalla membrana plasmatica delle cellule ospiti favorendone la patogenicità. Recentemente, la somministrazione di un anticorpo monoclonale contro α4β7 ha dimostrato di ottenere una protezione significativa per la trasmissione dell'HIV prima e dopo l'inoculazione intravaginale a basso dosaggio di SIV nei macachi Rhesus. Sorprendentemente, la protezione virologica a lungo termine è stata documentata nei macachi infetti da SIV dopo l'interruzione dell'ART dopo la somministrazione e il ritiro dell'anticorpo monoclonale contro α4β7. I meccanismi attraverso i quali questo anticorpo ha ottenuto la remissione permanente della carica virale plasmatica non sono completamente compresi. Il successo di questi risultati nel modello scimmiesco rende l'anticorpo contro α4β7 un buon candidato come adiuvante ART con l'obiettivo di raggiungere una cura funzionale e/o una remissione virologica persistente nell'uomo. Attualmente esiste un anticorpo monoclonale contro α4β7 con profili di sicurezza e protezione noti nell'uomo, questo anticorpo è disponibile in commercio con il nome di Vedolizumab. Questo anticorpo è utilizzato per il trattamento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn. Infatti, ci sono già due studi clinici che utilizzano Vedolizumab in pazienti con infezione da HIV (NCT02788175 e NCT03147859). In questi studi clinici Vedolizumab viene somministrato nella fase cronica dell'infezione in soggetti con carica virale non rilevabile da almeno due anni in ART. Non ci sono studi clinici che somministrano Vedolizumab nelle prime fasi dell'infezione in soggetti con infezione da HIV naïve per ART. Potenzialmente, questa strategia di trattamento anticorpale precoce può aumentare il successo della terapia e ridurre il tempo di ART degli individui. Lo scopo del presente studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia di Vedolizumab in combinazione con ART per ottenere una remissione virologica permanente in individui con infezione da HIV naïve dopo l'interruzione di ART.