Leczenie wedolizumabem osób zakażonych wirusem HIV bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

HIV nie może zostać wyeliminowany i pozostać utajony w rezerwuarach anatomicznych i komórkowych. W rzeczywistości pacjenci poddawani przerwaniu leczenia przeciwretrowirusowego (ART) szybko doświadczają ponownego obciążenia wirusem w osoczu. Obecne alternatywne strategie terapeutyczne do leczenia przeciwretrowirusowego mają na celu osiągnięcie eradykacji lub trwałej remisji miana wirusa w osoczu, znanego również jako wyleczenie czynnościowe, przy braku ART, jak to ma miejsce u osób utrzymujących się z HIV. W tym scenariuszu potrzebne są nowe leki związane z ART, które pozwolą na uzyskanie trwałej remisji wirusowej osocza po odstawieniu ART.

Głównymi celami zakażenia wirusem HIV są komórki T pamięci CD4+. Ten podzbiór komórek znajduje się głównie w tkance limfatycznej związanej z jelitami (GALT). Limfocyty te są rekrutowane do jelita dzięki ekspresji integryny α4β7. Białko Env gp120 wiąże się z α4β7 i umożliwia rozprzestrzenianie się wirusa HIV w jelicie. Jednocześnie otoczka wirusa HIV jest wzbogacana w α4β7, pochodzącą z błony komórkowej komórek gospodarza, co sprzyja jego chorobotwórczości. Ostatnio wykazano, że podawanie przeciwciała monoklonalnego przeciwko α4β7 zapewnia znaczącą ochronę przed przenoszeniem wirusa HIV przed i po dopochwowym zaszczepieniu małą dawką SIV makaków rezusów. Co zaskakujące, udokumentowano długoterminową ochronę wirusologiczną u makaków zakażonych SIV po przerwaniu ART po podaniu i odstawieniu przeciwciała monoklonalnego przeciwko α4β7. Mechanizmy, dzięki którym to przeciwciało osiągnęło trwałą remisję miana wirusa w osoczu, nie są w pełni zrozumiałe. Sukces tych odkryć w modelu małpim sprawia, że ​​przeciwciało przeciwko α4β7 jest dobrym kandydatem na adiuwant ART w celu osiągnięcia funkcjonalnego wyleczenia i/lub trwałej remisji wirusologicznej u ludzi. Obecnie istnieje przeciwciało monoklonalne przeciwko α4β7 o znanych profilach bezpieczeństwa u ludzi, przeciwciało to jest dostępne w handlu pod nazwą Vedolizumab. To przeciwciało jest stosowane w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna. W rzeczywistości istnieją już dwa badania kliniczne, w których stosuje się wedolizumab u pacjentów zakażonych wirusem HIV (NCT02788175 i NCT03147859). W tych badaniach klinicznych wedolizumab podawany jest w przewlekłej fazie zakażenia u pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu co najmniej dwóch lat ART. Nie ma badań klinicznych, w których podawano wedolizumab we wczesnych stadiach zakażenia u dotychczas nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV w ramach ART. Potencjalnie ta strategia wczesnego leczenia przeciwciałami może zwiększyć powodzenie terapii i skrócić czas ART u poszczególnych osób. Celem niniejszego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności wedolizumabu skojarzonego z ART w uzyskaniu trwałej remisji wirusologicznej u osób wcześniej nie zakażonych wirusem HIV po przerwaniu ART.