Léčba vedolizumabem u pacientů infikovaných HIV bez předchozí antiretrovirové terapie

HIV nelze vymýtit a udržet latentní v anatomických a buněčných rezervoárech. Ve skutečnosti u pacientů podstupujících přerušení antiretrovirové léčby (ART) rychle dochází k opětovnému nárůstu plazmatické virové zátěže. Současné alternativní terapeutické strategie k antiretrovirové léčbě mají za cíl dosáhnout eradikace nebo trvalé remise plazmatické virové zátěže, také známé jako funkční léčba, v nepřítomnosti ART, jak k tomu dochází u perzistentních kontrolorů HIV. V tomto scénáři jsou zapotřebí nové léky spojené s ART, které umožňují dosažení trvalé remise viru v plazmě po vysazení ART.

Hlavním cílem infekce HIV jsou paměťové CD4+ T-buňky. Tato buněčná podskupina se nachází hlavně ve střevní lymfoidní tkáni (GALT). Tyto lymfocyty jsou rekrutovány do střeva díky expresi integrinu a4p7. Env protein gp120 se váže na α4β7 a umožňuje šíření HIV ve střevě. Současně je obal HIV obohacen o α4β7 pocházející z plazmatické membrány hostitelských buněk, což podporuje jeho patogenitu. Nedávno bylo prokázáno, že podávání monoklonální protilátky proti α4β7 dosahuje významné ochrany před přenosem HIV před a po intravaginální inokulaci SIV nízkou dávkou u makaků rhesus. Překvapivě byla dokumentována dlouhodobá virologická ochrana u makaků infikovaných SIV po přerušení ART po podání a vysazení monoklonální protilátky proti α4β7. Mechanismy, kterými tato protilátka dosáhla trvalé remise plazmatické virové zátěže, nejsou zcela pochopeny. Úspěch těchto zjištění v opičím modelu činí protilátku proti a4p7 dobrým kandidátem jako adjuvans ART s cílem dosáhnout funkčního vyléčení a/nebo přetrvávající virologické remise u lidí. V současné době existuje monoklonální protilátka proti α4β7 se známými bezpečnostními a bezpečnostními profily u lidí, tato protilátka je komerčně dostupná pod názvem Vedolizumab. Tato protilátka se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby. Ve skutečnosti již existují dvě klinické studie, které používají Vedolizumab u pacientů infikovaných HIV (NCT02788175 y NCT03147859). V těchto klinických studiích je Vedolizumab podáván v chronické fázi infekce subjektům s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu alespoň dvou let na ART. Neexistují klinické studie s podáváním Vedolizumabu v časných stádiích infekce u naivních jedinců infikovaných HIV pro ART. Tato strategie časné léčby protilátkou může potenciálně zvýšit úspěšnost terapie a zkrátit dobu na ART u jedinců. Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost vedolizumabu v kombinaci s ART k dosažení trvalé virologické remise u naivních jedinců infikovaných HIV po přerušení ART.