C9ORF72 관련 근위축성 측삭 경화증 성인에서 BIIB078의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 연구
2022년 1월 13일 업데이트: Biogen
C9ORF72 관련 근위축성 측삭 경화증이 있는 성인에게 경막내로 투여된 BIIB078의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 다중 용량 상승 연구
이 연구의 1차 목적은 C9ORF72-근위축성 측삭 경화증(ALS)이 있는 성인에서 BIIB078의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
본 연구의 2차 목적은 BIIB078의 약동학 프로파일을 평가하고 임상 기능에 대한 BIIB078의 효과를 평가하는 것입니다.
최초의 인간 연구로서 이 연구는 각 코호트에 소수의 참가자를 등록합니다.
코호트의 모든 참가자는 동일한 용량 또는 위약으로 치료됩니다.
이 연구는 새로운 참가자를 등록하고 다음 코호트에서 더 높은 용량에 노출시키기 전에 각 용량의 안전성을 평가하고 확인하도록 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
106
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3508 GA
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037-0886
- Research Site
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Research Site
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Palo Alto, California, 미국, 94303
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Research Site
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, 미국, 68506-2960
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- Research Site
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Research Site
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Dublin, 아일랜드, DUBLIN 8
- Research Site
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London, 영국, NW1 2PG
- Research Site
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Greater London
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London, Greater London, 영국, SE5 9RS
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, 영국, S10 2HQ
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 1N4
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 2B4
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 참가자가 연구의 목적과 위험을 이해하고, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 제공하고, 국가 및 지역 참가자 개인 정보 보호 규정에 따라 기밀 건강 정보 사용을 승인할 수 있는 능력 또는 참가자가 신체적으로 서명할 수 없는 경우 해당 정보에 입각한 동의 및 승인을 대신하여 서명할 명시적인 목적으로 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)에게 구두로 이해 및 동의를 확인합니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임을 실행하는 데 동의해야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- World Federation of Neurology El Escorial 기준에 따라 ALS를 진단하기 위한 실험실에서 지원하는 개연성, 개연성 또는 명확한 기준을 충족해야 하며 C9ORF72에서 병원성 돌연변이의 존재를 입증하는 임상 유전자 검사 문서가 있어야 합니다.
- 느린 폐활량(SVC) ≥ 성별, 연령 및 키(앉은 자세에서)에 대해 조정된 예측 값의 50%.
- 연구 등록 시 riluzole을 병용하는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여(1일) 전 ≥ 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 연구 등록 시 에다라본을 병용하는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여(제1일) 전 ≥ 60일 동안 안정적인 투여량을 유지해야 합니다.
- 인지 부분에 대한 ALS 인지 행동 스크린(ALS-CBS) 점수 ≥ 11; 행동 부분의 경우 ≥ 33.
- 연구자가 결정한 바와 같이 의학적으로 연구 절차를 수행할 수 있고 연구 시작 시 방문 일정을 준수할 수 있습니다.
- 혈소판 수, INR(International Normalized Ratio), PT(Prothrombin Time), APTT(Activated Partial Thromboplastin Time) 등 응고 인자의 선별검사 값이 정상 범위 내에 있어야 한다.
- 조사자의 판단에 따라 스크리닝에서 참가자의 인지 및 기능적 능력에 대한 정확한 정보를 제공할 수 있도록 참가자와 자주 충분한 접촉을 하는 정보 제공자/간병인이 있습니다.
주요 제외 기준:
- 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력 ≤ 6개월 스크리닝으로 조사자가 결정한 연구 참여를 제한합니다.
- 기관 절개술.
- 사전 선별 ALSFRS-R 기울기 0.4점/월 미만, 여기서 사전 선별 ALSFRS-R 기울기는 다음과 같이 정의됩니다: (48 - 선별 시 ALSFRS-R 점수) / (증상 발병 날짜부터 선별 날짜까지의 개월 수).
- 인간 면역결핍 바이러스 스크리닝에서 양성 검사 결과의 이력 또는 양성. .
- C형 간염 바이러스 항체에 대한 스크리닝에서 양성 검사 결과 또는 이력이 있는 경우.
- 스크리닝 1개월 이내 또는 연구 제제의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 또는 생물학적 제제로 치료.
- 조사자 또는 처방자의 의견에 따라 지역 표준 치료 및/또는 기관 지침에 따라 요추 천자(LP)에 대해 안전하게 중단할 수 없는 항혈소판제 또는 항응고 요법을 사용한 치료.
- 연구 기간 동안 다이어프램 페이싱 시스템에 대한 연구자의 의견에 따라 현재 또는 예상되는 필요성.
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성 참가자.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: BIIB078 첫 번째 용량
BIIB078은 1일차와 2일차에 3회 용량의 부하 요법으로 투여되고 2일차에 2회 유지 용량으로 투여됩니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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실험적: 코호트 2: BIIB078 2차 용량
BIIB078은 1일차와 2일차에 3회 용량의 부하 요법으로 투여되고 2일차에 2회 유지 용량으로 투여됩니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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실험적: 코호트 3: BIIB078 3차 용량
BIIB078은 1일차와 2일차에 3회 용량의 부하 요법으로 투여되고 2일차에 2회 유지 용량으로 투여됩니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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실험적: 코호트 4: BIIB078 4차 용량
BIIB078은 1일차와 2일차에 3회 용량으로 투여한 후 5일차에 5회 유지 용량으로 투여합니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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실험적: 코호트 5: BIIB078 5차 용량
BIIB078은 1일차와 2일차에 3회 용량으로 투여한 후 5일차에 5회 유지 용량으로 투여합니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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실험적: 코호트 6: BIIB078 6차 용량
BIIB078은 1일차와 2일차에 3회 용량으로 투여한 후 5일차에 5회 유지 용량으로 투여합니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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위약 비교기: 집단 1-6: 위약
매칭 위약은 1일과 2일에 3회 용량의 부하 요법으로 투여되고, 이어서 2일(코호트 1~3)에 2회 유지 용량, 5일 후(코호트 4~6) 5회 유지 용량으로 투여됩니다. .
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 종료까지(대략 323일차)
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 중요하다고 간주되는 AE입니다. 사망, 참가자를 즉각적인 사망 위험에 처하게 함, 초기 또는 장기간 입원 환자 입원이 필요함, 지속적 또는 상당한 장애/무능을 초래함, 선천성 기형을 초래함 , 의학적으로 중요한 이벤트입니다.
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기준선에서 연구 종료까지(대략 323일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 BIIB078 농도
기간: 기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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시간 0에서 무한대(AUCinf)까지의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: 기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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시간 0부터 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 AUC
기간: 기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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Cmax 도달 시간(Tmax)
기간: 기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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말단 제거 반감기(t 1/2)
기간: 기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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기준선 및 260일까지 여러 시점에서
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근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 - 개정(ALSFRS-R) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 323일까지 기준선
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ALSFRS-R은 생존을 예측하는 것으로 입증되었습니다.
ALSFRS-R은 호흡, 구근 기능, 대근육 운동 기능, 소근육 운동 기능을 포함한 4가지 기능 영역을 측정합니다.
총 12개의 질문이 있으며 각 질문은 0에서 4까지 점수가 매겨져 총 48점[Cedarbaum 1999]이 되며 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
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323일까지 기준선
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예측된 느린 생명 용량(SVC)의 백분율 기준선으로부터의 변화
기간: 260일까지 기준선
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260일까지 기준선
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근력 기준치로부터의 변화
기간: 260일까지 기준선
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정량적 근육 강도는 표준 참가자 위치 지정을 사용하여 여러 근육의 아이소메트릭 강도를 테스트하는 핸드헬드 동력계(HHD)를 사용하여 평가됩니다.
상지와 하지 모두에서 약 8개의 근육 그룹을 검사합니다(각 측면당).
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260일까지 기준선
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구근 강도의 기준선에서 변경
기간: 260일까지 기준선
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구근 강도는 Iowa Oral Pressure Instrument(IOPI)로 측정됩니다.
IOPI는 압력 변환기에 연결된 공기 충전 전구로 구성된 상업적으로 이용 가능한 설압 측정 시스템입니다.
구근은 혀 약화의 다양한 측면을 평가하기 위해 입안의 다양한 위치에 놓일 수 있습니다.
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260일까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 11월 17일
연구 완료 (실제)
2021년 11월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 13일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .