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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BIIB078 bei Erwachsenen mit C9ORF72-assoziierter amyotropher Lateralsklerose

13. Januar 2022 aktualisiert von: Biogen

Eine Phase-1-Studie mit mehreren ansteigenden Dosen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BIIB078 bei intrathekaler Verabreichung an Erwachsene mit C9ORF72-assoziierter amyotropher Lateralsklerose

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BIIB078 bei Erwachsenen mit C9ORF72-Amyotropher Lateralsklerose (ALS). Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Bewertung des pharmakokinetischen Profils von BIIB078 und die Bewertung der Auswirkungen von BIIB078 auf die klinische Funktion. Als erste Studie am Menschen nimmt die Studie eine kleine Anzahl von Teilnehmern in jeder Kohorte auf. Jeder Teilnehmer einer Kohorte wird mit der gleichen Dosis oder dem gleichen Placebo behandelt. Die Studie soll die Sicherheit jeder Dosis bewerten und bestätigen, bevor neue Teilnehmer in die nächste Kohorte aufgenommen und einer höheren Dosis ausgesetzt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Irland
      • Dublin, Irland, DUBLIN 8
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Research Site
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • Research Site
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037-0886
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94303
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506-2960
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • Research Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 2HQ
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit des Teilnehmers, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben und die Verwendung vertraulicher Gesundheitsinformationen gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Teilnehmer zu genehmigen; oder im Falle der körperlichen Unfähigkeit des Teilnehmers, dieses Verständnis und seine Zustimmung mündlich gegenüber einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) zu bestätigen, um ausdrücklich die Einverständniserklärung und die Vollmacht in seinem Namen unterschreiben zu lassen.
  • Alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, und bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung für 5 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen.
  • Muss die möglichen, laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder endgültigen Kriterien für die Diagnose von ALS gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial erfüllen und über eine Dokumentation eines klinischen Gentests verfügen, der das Vorhandensein einer pathogenen Mutation in C9ORF72 nachweist.
  • Langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts, angepasst an Geschlecht, Alter und Größe (aus sitzender Position).
  • Teilnehmer, die bei Studieneintritt Riluzol gleichzeitig einnehmen, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) für ≥ 30 Tage eine stabile Dosis erhalten haben.
  • Teilnehmer, die bei Studieneintritt gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen ≥ 60 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) eine stabile Dosis erhalten haben.
  • ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)-Score ≥ 11 für den kognitiven Teil; ≥ 33 für den Verhaltensanteil.
  • Medizinisch in der Lage, sich den Studienverfahren zu unterziehen und den vom Prüfarzt festgelegten Besuchsplan zum Zeitpunkt des Studieneintritts einzuhalten.
  • Screening-Werte von Gerinnungsparametern einschließlich Thrombozytenzahl, International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT) sollten innerhalb normaler Bereiche liegen.
  • Hat einen Informanten/Betreuer, der nach Einschätzung des Ermittlers häufigen und ausreichenden Kontakt mit dem Teilnehmer hat, um genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Teilnehmers beim Screening liefern zu können.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus ≤ 6 Monate Screening, die die Teilnahme an der Studie einschränken würden, wie vom Prüfarzt festgelegt.
  • Tracheotomie.
  • ALSFRS-R-Steigung vor dem Screening weniger als 0,4 Punkte/Monat, wobei die ALSFRS-R-Steigung vor dem Screening wie folgt definiert ist: (48 – ALSFRS-R-Score beim Screening) / (Monate vom Datum des Auftretens der Symptome bis zum Datum des Screenings).
  • Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus. .
  • Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder biologischen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Behandlung mit einer gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes oder verschreibenden Arztes nicht sicher für eine Lumbalpunktion (LP) unterbrochen werden kann, gemäß dem lokalen Behandlungsstandard und/oder den institutionellen Richtlinien.
  • Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf nach Meinung des Prüfarztes eines Zwerchfellschrittmachersystems während des Studienzeitraums.
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder derzeit stillen.

HINWEIS: Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: BIIB078 Erste Dosis
BIIB078 wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB078
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Kohorte 2: BIIB078 Zweite Dosierung
BIIB078 wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB078
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Kohorte 3: BIIB078 Dritte Dosierung
BIIB078 wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB078
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Kohorte 4: BIIB078 Vierte Dosierung
BIIB078 wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB078
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Kohorte 5: BIIB078 Fünfte Dosierung
BIIB078 wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB078
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Kohorte 6: BIIB078 Sechste Dosierung
BIIB078 wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB078
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Placebo-Komparator: Kohorten 1-6: Placebo
Passendes Placebo wird als Aufsättigungsschema mit 3 Dosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen verabreicht, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen (Kohorten 1 bis 3) und fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen (Kohorten 4 bis 6). .
Arzneimittel: Placebo
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (ungefähr Tag 323)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. Ein SAE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod, setzt den Teilnehmer einem unmittelbaren Todesrisiko aus, erfordert einen anfänglichen oder längeren stationären Krankenhausaufenthalt, führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit, führt zu einer angeborenen Anomalie , ist ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Baseline bis Studienende (ungefähr Tag 323)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-BIIB078-Konzentration
Zeitfenster: Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeit 0 bis unendlich (AUCinf)
Zeitfenster: Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Halbwertszeit der terminalen Elimination (t 1/2)
Zeitfenster: Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Baseline und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 260
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Scores der Funktionsbewertungsskala für amyotrophe Lateralsklerose – überarbeitet (ALSFRS-R).
Zeitfenster: Baseline bis Tag 323
Es wurde gezeigt, dass ALSFRS-R das Überleben vorhersagt. Der ALSFRS-R misst 4 funktionelle Domänen, einschließlich Atmung, bulbäre Funktion, Grobmotorik und Feinmotorik. Es gibt insgesamt 12 Fragen, die jeweils mit 0 bis 4 Punkten bewertet werden, was eine mögliche Gesamtpunktzahl von 48 ergibt [Cedarbaum 1999], wobei höhere Punktzahlen eine bessere Funktion darstellen.
Baseline bis Tag 323
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten langsamen Vitalkapazität (SVC)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 260
Baseline bis Tag 260
Veränderung der Muskelkraft gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Tag 260
Die quantitative Muskelkraft wird mithilfe von Handdynamometrie (HHD) bewertet, die die isometrische Kraft mehrerer Muskeln unter Verwendung der Standardpositionierung der Teilnehmer testet. Ungefähr 8 Muskelgruppen werden (je Seite) in den oberen und unteren Extremitäten untersucht.
Baseline bis Tag 260
Änderung der Bulbar-Stärke gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Baseline bis Tag 260
Die Bulbarstärke wird mit dem Iowa Oral Pressure Instrument (IOPI) gemessen. Das IOPI ist ein im Handel erhältliches Zungendruckmesssystem, das aus einem luftgefüllten Kolben besteht, der mit einem Druckwandler verbunden ist. Der Bulbus kann in verschiedenen Positionen im Mund platziert werden, um verschiedene Aspekte der Zungenschwäche zu beurteilen.
Baseline bis Tag 260

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biogen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 245AS101
  • 2017-000294-36 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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