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건강한 참가자를 대상으로 크리조티닙의 두 가지 마이크로스피어 제형의 맛 및 상대적 생체이용률 평가

2019년 11월 13일 업데이트: Pfizer

건강한 참가자에서 CRIZOTINIB의 2가지 소아 마이크로스피어 제제의 기호성과 상대적 생체 이용률을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 교차 연구

이 연구의 주요 목적은 건강한 성인 참가자에게 공복 상태에서 투여된 250mg 용량의 상업적으로 이용 가능한 크리조티닙 제형 캡슐에 대한 2가지 새로운 크리조티닙 제형의 상대적 생체이용률 및 기호성을 추정하는 것입니다. 또한, 이 연구는 건강한 참가자에게 공복, 고지방 식사 또는 양성자 펌프 억제제와 함께 제공된 4가지 제형의 크리조티닙 250mg 단일 용량의 안전성과 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 마지막으로, 이 연구는 2가지 새로운 크리조티닙 제형의 약동학에 대한 음식 또는 양성자 펌프 억제제의 효과를 탐구할 것입니다.

우리는 2가지 새로운 크리조티닙 제제 중 1가지가 양성자 펌프 억제제 유무에 관계없이 공복 또는 섭식 상태에서 제제화된 캡슐보다 상대적 생체이용률 및 기호성을 개선할 것이라고 가정합니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

25

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06511
        • Pfizer New Haven Clinical Research Unit

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 포함한 의료 평가에 의해 결정된 명백히 건강한 남성 및 여성 참가자.
  • 예정된 모든 방문, 치료 계획, 검사실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
  • 17.5~30.5kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
  • 사전 동의 문서(ICD) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력(약물 알레르기를 포함하나 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외).
  • 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 위 또는 장 우회 수술, 담낭 절제술).
  • 미각에 영향을 줄 수 있는 모든 상태(예: 미각 이상, 호흡기 감염).
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염 병력; HIV, B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 항체(HCVAb)에 대한 양성 검사. B형 간염 예방접종이 허용됩니다.
  • 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 실험실 검사 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환, 조사관의 판단에 따라 참가자가 본 연구에 참여하기에 부적절합니다.
  • 크리조티닙의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제 사용.
  • 에소메프라졸 또는 대체 벤즈이미다졸에 대한 민감성이 알려진 병력이 있는 참가자.
  • 크리조티닙의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제품을 이전에 투여했습니다.
  • 양성 소변 약물 검사 또는 코티닌 검사.
  • 5분 이상 누워서 휴식을 취한 후 앙와위 혈압(BP) ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기)를 선별합니다. BP가 ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기)인 경우 BP를 2회 더 반복하고 3회의 BP 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.
  • 참가자의 안전 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 기준선 12-유도 심전도(ECG) 급성 또는 불확실한 연령의 심근 경색, 심근 허혈을 시사하는 ST-T 간격 변화, 2도 또는 3도 방실 차단, 심각한 서맥 또는 빈맥). QTcF가 450msec를 초과하거나 QRS군이 120msec를 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS군 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다. 컴퓨터 해석 ECG는 참가자를 제외하기 전에 ECG 판독 경험이 있는 의사가 다시 읽어야 합니다.
  • 필요한 경우 연구 특정 실험실에서 평가하고 단일 반복 테스트로 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 참가자: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 ALT 수준 ≥1.5 × 정상 상한( ULN); 총 빌리루빈(TBili) 수치 ≥1.5 × ULN; 길버트 증후군의 병력이 있는 참가자는 직접 빌리루빈을 측정할 수 있으며 직접 빌리루빈 수치가 ≤ ULN인 경우 이 연구에 적합합니다. 예상 사구체 여과율(eGFR) <60 ml/min/1.73 m2 (계산 방법은 부록 10.2 참조).
  • 섹션 10.4.1에 나열된 피임 요구 사항을 따르지 않거나 준수할 수 없는 남성 참가자.
  • 스크리닝 6개월 이내에 알코올 남용 또는 폭음 및/또는 기타 불법 약물 사용 또는 의존의 이력. 폭음은 약 2시간 동안 5잔(남성) 및 4잔(여성) 이상의 알코올 음료 패턴으로 정의됩니다. 일반적으로 알코올 섭취량은 주당 14단위(1단위 = 맥주 240mL)를 초과해서는 안 됩니다.

    40% 증류주 1온스(30mL) 또는 와인 3온스(90mL).

  • 투약 전 60일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 헌혈 제외).
  • 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
  • 현재 담배를 피우는 참가자.
  • 이 프로토콜의 라이프스타일 고려 사항 섹션에 있는 기준을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
  • 연구 수행에 직접 관여한 현장 조사자 직원 및 그 가족, 그렇지 않으면 조사자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함한 화이자 직원.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 시퀀스 1
1~6교시 A, B, C, D, E, G 순으로 진료를 받습니다.
코팅된 마이크로스피어 1(cMS1) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
코팅된 마이크로스피어 2(cMS2) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
FC 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
OS로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
CMS1 제형으로서 250 mg 크리조티닙은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여될 것이다.

에소메프라졸 40mg 투여

-5일부터 -1일까지 저녁 식사 1시간 전. cMS1 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.

다른: 시퀀스 2
1~6교시 A, C, B, D, E, G 순으로 진료를 받습니다.
코팅된 마이크로스피어 1(cMS1) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
코팅된 마이크로스피어 2(cMS2) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
FC 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
OS로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
CMS1 제형으로서 250 mg 크리조티닙은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여될 것이다.

에소메프라졸 40mg 투여

-5일부터 -1일까지 저녁 식사 1시간 전. cMS1 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.

다른: 시퀀스 3
1~6교시 B, A, C, D, E, G 순으로 진료를 받습니다.
코팅된 마이크로스피어 1(cMS1) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
코팅된 마이크로스피어 2(cMS2) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
FC 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
OS로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
CMS1 제형으로서 250 mg 크리조티닙은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여될 것이다.

에소메프라졸 40mg 투여

-5일부터 -1일까지 저녁 식사 1시간 전. cMS1 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.

다른: 시퀀스 4
1~6교시 B, C, A, D, F, H 순으로 진료를 받습니다.
코팅된 마이크로스피어 1(cMS1) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
코팅된 마이크로스피어 2(cMS2) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
FC 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
OS로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
CMS2로서 250mg 크리조티닙은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여됩니다.

에소메프라졸 40mg 투여

-5일부터 -1일까지 저녁 식사 1시간 전. cMS2 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.

다른: 시퀀스 5
1~6교시 C, A, B, D, F, H 순으로 진료를 받습니다.
코팅된 마이크로스피어 1(cMS1) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
코팅된 마이크로스피어 2(cMS2) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
FC 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
OS로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
CMS2로서 250mg 크리조티닙은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여됩니다.

에소메프라졸 40mg 투여

-5일부터 -1일까지 저녁 식사 1시간 전. cMS2 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.

다른: 시퀀스 6
1~6교시 C, B, A, D, F, H 순으로 진료를 받습니다.
코팅된 마이크로스피어 1(cMS1) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
코팅된 마이크로스피어 2(cMS2) 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
FC 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
OS로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.
CMS2로서 250mg 크리조티닙은 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 고지방, 고칼로리 식사와 함께 투여됩니다.

에소메프라졸 40mg 투여

-5일부터 -1일까지 저녁 식사 1시간 전. cMS2 제형으로서 단일 250mg 크리조티닙 용량은 적어도 10시간의 밤새 단식 후 제1일 아침에 투여될 것이다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간 0에서 외삽된 무한 시간까지 곡선 아래 영역[AUC(0 - ∞)]
기간: 기간 1, 2, 3, 5 및 6에서 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 및 96시간.
AUC(0 - ∞) = 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0 - ∞)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적. AUC(0 - t) + AUC(t - ∞)에서 구합니다.
기간 1, 2, 3, 5 및 6에서 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 및 96시간.
시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지 곡선 아래 영역
기간: 기간 1, 2, 3, 5 및 6에서 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 및 96시간.
0에서 마지막으로 측정된 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역.
기간 1, 2, 3, 5 및 6에서 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 및 96시간.
관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 기간 1, 2, 3, 5 및 6에서 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 및 96시간.
관찰된 최대 혈장 농도.
기간 1, 2, 3, 5 및 6에서 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 및 96시간.
약물 제형의 전반적인 선호도를 보고한 피험자의 수
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
전반적인 선호도는 참가자가 제품을 맛본 후 경험한 감각 속성을 기반으로 참가자가 약물 제형을 좋아하는 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형의 쓴 맛을 보고한 피험자 수
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
쓴맛은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형에서 입안 느낌을 보고한 피험자 수
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
입 느낌은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형으로 인한 혀/구강 화상을 보고한 피험자 수
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
혀/구강 화상은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형으로 인한 인후 화상을 보고한 피험자 수
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
인후 화상은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형에 대한 전반적인 선호도를 보고한 피험자의 백분율
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
전반적인 선호도는 참가자가 제품을 맛본 후 경험한 감각 속성을 기반으로 참가자가 약물 제형을 좋아하는 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형의 쓴맛을 보고한 피험자의 백분율
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
쓴맛은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형으로부터 구강 느낌을 보고한 대상체의 백분율
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
입 느낌은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형으로 인한 혀/구강 화상을 보고한 피험자의 비율
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
혀/구강 화상은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
약물 제형으로 인한 인후 화상을 보고한 피험자의 비율
기간: 치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.
인후 화상은 참가자가 약물 제형을 맛본 후 이 감각 속성을 경험한 정도를 평가합니다. 맛 설문지 측정을 기반으로 점수가 매겨집니다.
치료 A, B 및 D에서 1(투여 직후), 크리조티닙 투여 후 5분, 10분 및 20분.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 12일

기본 완료 (실제)

2019년 10월 17일

연구 완료 (실제)

2019년 10월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 5일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 13일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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