Avaliar o sabor e a biodisponibilidade relativa de duas formulações de microesferas de crizotinibe em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, cirurgia de bypass gástrico ou intestinal, colecistectomia).
• Qualquer condição que possivelmente afete a capacidade de saborear (por exemplo, disgeusia, infecção respiratória).
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Vacinação contra hepatite B é permitida.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo ou anormalidade em testes laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de crizotinibe.
• Participantes com história de sensibilidade conhecida ao esomeprazol ou benzimidazóis substituídos.
• Administração anterior com um produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose de crizotinibe (o que for mais longo).
• Um teste de drogas na urina positivo ou teste de cotinina.
• Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações de linha de base que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QT corrigido usando o método de Fridericia [QTcF] >450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de infarto do miocárdio agudo ou em idade indeterminada, alterações do intervalo ST-T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o QTcF exceder 450 ms ou o complexo QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores do complexo QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.
• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário: Aspartato aminotransferase (AST) ou nível de ALT ≥1,5 × limite superior do normal ( LSN); Nível de bilirrubina total (TBili) ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN; Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (Ver Apêndice 10.2 para o método de cálculo).
• Participantes do sexo masculino que não desejam ou não podem cumprir os requisitos de contracepção listados na Seção 10.4.1.

• Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja,

  1 onça (30 mL) de álcool a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).

• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Participantes que atualmente fumam.
• Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
• Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.