진행성 고형 종양 환자에서 PD-1 억제제와 병용 MTL-CEBPA 연구(TIMEPOINT) (TIMEPOINT)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 ≥ 18세
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 진단
3. 표준 치료 요법으로 진행되었거나 표준 요법을 사용할 수 없는 진행성 고형 종양이 있는 참가자
4. 진행성 췌장암이 있는 참여자는 치료 의사가 부적합하다고 간주하거나 화학 요법 치료를 받지 않기로 선택한 경우에도 자격이 있을 수 있습니다.
5. 높은 등급의 장액성 난소암, 난관암 및 복막 난소암 환자는 이전에 폴리 아데노신 이인산 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제로 치료를 받았어야 하며 전신 요법을 이전에 3회 이하로 받아야 합니다.
6. 이전에 면역관문억제제를 사용한 치료 경험이 없는 참가자. 이전에 PD-1/PD-L1 또는 CTLA4 억제제 함유 치료를 받은 폐암, 신장암, 중피종 또는 흑색종이 있는 참가자는 이 치료에 대한 객관적인 반응을 경험한 경우 자격이 있습니다(고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 정의됨). [RECIST] 1.1) 가장 최근의 치료 라인의 일부이며 체크포인트 억제제 함유 치료의 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행성 질병이 발생했습니다.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)성과 점수0 또는 1
8. 채용 당시 기대 수명이 3개월 이상인 자
9. 조사자가 평가한 RECIST 1.1(다형교모세포종[GBM]에 대한 신경 종양학 반응 평가[RANO])에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
10. 연구 파트 1b에서 생검에 적합한 최소 하나의 병변(뇌종양 제외). 참가자가 RECIST 1.1당 측정 가능한 병변이 1개뿐인 경우 비표적 병변에서 생검 표본을 채취해야 합니다.

11. 임상적으로 유의미한 소견이 없는 스크리닝 시 혈액학 및 응고 프로필:

    • 혈소판 수 > 70 x 109/L

    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/dl

      -≥ 9.0 혈청 알부민 ≥ 26g/Lg/dL

    • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5

12. 적절한 신장 및 간 기능:

    • 혈청 알부민 ≥ 26g/L
    • ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN(간 전이 및 담도암이 있는 참여자의 경우 ≤5 × ULN)
    • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
    • INR≤ 1.5 x ULN
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft & Gault). 크레아티닌 청소율 대신 사구체 여과율(GFR)을 사용할 수 있습니다.
13. 월경 후 가임기 여성의 혈액임신검사 음성(첫 투약 전 10일 이내)

14. 가임 여성 참가자의 경우, MTL-CEBPA의 마지막 투여 후 최소 6개월 또는 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 기간 동안 새로운 임신을 예방하기에 적합한 매우 효과적인* 피임 조치를 사용하려는 의지 pembrolizumab 중 더 긴 용량. 호르몬 피임법을 사용하는 가임 여성의 경우 두 번째(장벽) 방법을 동시에 사용하는 것이 좋습니다.

    *매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다(예: 임플란트, 주사제, 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치, 양측 난관 폐색). , 참여자 또는 정관 수술 파트너가 선호하고 일상적인 생활 방식에 따른 진정한 성적 금욕). 특히 EU 국가의 경우 다음에서 추가 요구 사항을 참조하십시오. 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 장벽 피임법과 함께 치료 기간 동안 및 MTL-의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 추가 피임법을 사용해야 합니다. CEBPA 또는 마지막 펨브롤리주맙 투여 후 4개월 중 더 긴 기간. 남성 참여자는 임신 또는 수유중인 여성과의 성교를 삼가거나 콘돔을 사용하도록 권고받을 것입니다. 금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 시험용 의약품(IMP)에 노출되는 기간 동안의 금욕 선언 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    •참고: 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함됩니다. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다(특히 EU 국가의 경우 다음을 참조하십시오: www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf)

15. 프로토콜의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 전 지난 30일 이내에 백신을 포함한 전신 항암 요법 연구 약물(들)을 이전에 투여받은 참가자(주기 1 1일)
2. 기준선으로 회복되고 스폰서와 논의하는 경우 적격일 수 있는 탈모증 또는 등급 2 신경병증을 제외하고 스크리닝 시점에 등급 > 1 이전 치료 관련 독성.
3. 참가자는 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았습니다.
4. 주요 수술이나 방사선 요법에서 적절하게 회복되지 않은 참가자.
5. 임상적으로 유의한 출혈 또는 위장관 천공 병력이 있는 참여자•양측 문맥 폐쇄 병력이 있는 참여자
6. CD4+ T 세포 수가 350개 세포/μL 미만이거나 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염으로 알려진 감염
7. B형 간염(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 C형 간염 감염(질적 핵산 검사를 통해 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염 병력이 있는 참가자. 참고 - 이 제외 기준은 HCC 참가자에게는 적용되지 않습니다. HCC 참가자만 해당: 과거 또는 진행 중인 HCV 감염이 있는 참가자는 연구에 참가할 수 있지만 연구 개입을 시작하기 최소 1개월 전에 치료를 완료하고 HCV 바이러스 수치가 정량화 한계 미만이어야 합니다. HCV 항체(HCVAb 양성이지만 이전 치료 또는 자연 치유로 인해 HCV RNA 음성인 참가자)가 자격이 있습니다. 과거 또는 통제 중인 HBV가 있는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 HBV 바이러스 부하가 500IU/mL 미만인 한 자격이 있습니다. 바이러스 부하가 100 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 참가자는 연구 중재 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
8. GBM 참가자를 제외하고 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 전이가 있는 참가자는 연구 스크리닝 동안 수행된 반복 영상에서 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정적이고, 임상적으로 안정적이며, 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 10mg/일(프레드니손) 이상의 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의. 스크리닝 시 안정적인 뇌 전이가 있는 모든 참가자에 대한 MRI 뇌 스캔(MRI가 금기인 경우 CT 스캔이 허용됨).
9. 난소 종양이 있는 경우를 제외하고 임상적으로 유의미한 진행성 악성 복수가 있는 참가자•비감염성 폐렴, 심근염 또는 신염의 병력이 있는 참가자•최근 12개월 이내에 New York Heart Association( NYHA) 클래스 I 또는 안정적인 이상을 포함하여 임상적으로 유의한 기타 심장 이상(예: 심근 경색).
10. 연구 치료 시작 전 마지막 30일 이내에 대수술. 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술의 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
11. 고형 장기 또는 혈액 이식 이력이 있는 참가자• 선별검사 방문 시 또는 연구 치료 시작 전 마지막 2주 이내에 패혈증, 담관염을 동반하거나 동반하지 않는 비효율적인 담즙 배액, 폐쇄성 황달 또는 뇌병증이 있는 참가자 중 더 이른 시점
12. 스크리닝 방문 시 또는 연구 치료 시작 전 마지막 2주 이내에 자발적인 세균성 복막염 또는 신부전 또는 알레르기 반응의 증거 중 더 이른 시점•임산부 또는 수유부
13. 연구에 등록하기 전 4주 동안 전신 코르티코스테로이드 및 기타 면역억제제를 투여받았습니다(섹션 6.3.1의 예외 세부 사항에 대한 참고 사항 참조).
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생(약독화) 백신을 받았습니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진 수두, 황열병, 광견병, 칼메트-게랭 간균이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. (BCG) 및 장티푸스 백신. 계절 인플루엔자 및 COVID-19 주사용 백신은 일반적으로 비활성/비활성 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

15. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(면역억제 치료가 필요한 염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스 포함] ' 질환, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • vitiligo 또는 alopecia를 가진 참가자.
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 갑상선 기능이 정상입니다.
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
    • 지난 2년 동안 활동성 질병이 없는 참가자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 통제되는 셀리악병 환자.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 참여자.
17. 활성 물질(펨브롤리주맙) 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
18. 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 흑색종, 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종과 같은 상피내암종 또는 1기, 자궁경부암 또는 유방내암과 같은 조기 암종은 치료 목적으로 치료된 경우는 예외입니다.
19. 조사자의 판단에 따라 참가자의 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 다른 모든 조건(정신과 또는 약물 남용, 알려진 또는 의심되는 불량 순응도 등), 요법 또는 실험실 결과, 또는 프로토콜 특정 절차를 완전히 따르거나 연구에 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.