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복합 비만에서 체액 과부하 및 체중을 줄이는 수단으로서의 간헐적 단식

2020년 5월 30일 업데이트: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

복합 비만에서 체액 과부하 및 체중을 줄이기 위한 수단으로서의 간헐적 단식: 파일럿 타당성 조사

나이와 의학적 복잡성으로 인해 비만 수술의 가능성이 배제된 복합 비만 환자의 체중과 구성에 대해 3개월 동안 간헐적 단식(36시간, 주 2회, 무제한 염분 및 무칼로리 음료 섭취)의 타당성을 조사합니다.

연구 개요

상세 설명

이론적 해석:

복합 비만: 체중 감량을 목표로 한 비만 치료에서 현재 치료 선택에는 생활 방식 수정, 약물 요법 및 비만 수술이 포함됩니다. 복잡하지 않은 비만의 경우 위의 모든 것이 합법적인 수단을 포함합니다. 체중 감량 시도는 전통적으로 라이프스타일을 목표로 시작되지만 불행히도 이 접근 방식의 장기적인 효과는 성공률, 달성한 체중 감소 정도 및 달성한 체중 감소를 지속할 수 있는 능력과 관련하여 제한적입니다. 약물 사용은 5-10%의 제한된 체중 감소가 만족스러운 경우에 주로 사용됩니다. 체액 저류, 신증 및 심부전과 같은 동반 질환이 있는 나이든 비만 환자의 약물 보조 체중 감소의 안전성은 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 그러한 우세한 조건이 없는 나이든 피험자의 경우에도 데이터가 부족합니다. 예를 들어, 2건의 임상시험(펜터민/토피라메이트 및 리라글루타이드 사용)은 노인과 그 이하 사이의 효능 분석을 문서화했지만 연구 중 각각 7%(n=5254)와 6.9%(n=5232)의 노인만 등록했습니다. 과목. 노인이 아닌 피험자에서 비만 수술 후 상당한 체중 감소가 뒤따르고 비만이 치유되며 적어도 당뇨병과 고혈압을 포함한 후유증이 일시적으로 개선/지연/완치된다는 사실이 잘 알려져 있습니다.

그러나 체중 감량은 복합 비만이 있는 피험자에게 가장 절실히 필요한 경우가 많으며 전반적인 건강 상태가 좋지 않아 비만 수술이 전혀 불가능합니다. 이전의 심혈관 사건, 당뇨병, 신장 장애, 신장 질환으로 인한 체액 저류, 고혈압 조절에 필요한 혈관 확장제(알파 차단제, 칼슘 채널 차단제) 사용, 좌심실 이완 기능 장애, 호흡 기능 장애로 인해 오래 지속된 비만이 있는 개인 폐쇄성 수면무호흡증, 폐고혈압, 제한성 폐질환을 포함합니다. 이러한 환자는 일반적으로 비만 수술을 고려하기에는 너무 아플 수 있습니다. 그러한 환자들에게 두 개의 신체 구획에서 수반되는 체중 감소는 매우 유익할 수 있습니다. 즉, 지방량의 감소와 즉각적인 측면에서 종종 더 중요한 과도한 체액의 빠른 손실입니다. 임상적으로 심각한 체액 저류로 인해 복잡해진 비만에서 과도한 체액량의 대부분은 세포외 조직 구획에 존재하는 혈관외 체적이며, 극히 적지만 매우 과잉이지만 세포내 구획을 차지합니다. 이뇨제는 용적 과부하를 줄이기 위한 핵심 도구이지만 혈관내 체액 구획의 용적을 급격하게 낮추어 신장, 심근 및 일반 조직 동맥 관류의 손상을 초래하여 종종 신부전 및 대뇌, 심근을 포함한 전체 조직 저관류를 악화시킵니다. 및 간 혈액 공급.

대부분의 나이가 많고 상당히 비만인 피험자는 수십 년 동안 비만을 유지해 왔으며 이로 인해 대사 증후군, 당뇨병, 고지혈증 관상 심장 질환, 경동맥 협착증 및/또는 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심장과 같은 적어도 일부 추가 동반 질환이 누적적으로 발생했습니다. 실패 및 신장 질환. 역설적이게도 비만 수술을 받기에 적합하지 않은 복잡한 질병 프로필을 가진 나이든 피험자들은 체중 감량이 가장 시급한 그룹이기도 합니다. 따라서 이스라엘에서는 65세 이상의 개인이 특별 위원회의 승인을 받지 않는 한 비만 그 자체에 근거하여 비만 수술을 받을 수 없다는 점에 주목할 필요가 있습니다. 노인 비만 치료에 대한 유럽 가이드라인에서는 노인의 비만 수술을 연령만을 이유로 거부해서는 안 된다고 결론을 내렸지만, 이 진술을 뒷받침하는 장기적인 증거가 부족하여 환자와 의사 모두 이 시점에서 종종 비만 수술을 고려합니다. 너무 위험한 단계. 따라서 현재의 표준 의료 관행은 한편으로는 무력화 비만과 그 합병증의 부담이 있고 다른 한편으로는 영구적으로 비만을 완화할 수 있는 유일한 도구의 범위를 벗어난 복잡한 노인 비만 환자에게 제공할 것이 거의 없습니다. 즉, 비만 수술.

인간의 간헐적 및/또는 단기 단식: 인간의 체중 감량 도구로서 단식의 안전성과 효능에 대한 확고한 연구는 진정으로 부족합니다. 금식에 관한 가장 큰 의학 데이터베이스는 라마단과 같은 종교적 금식을 실천하는 주제에 대해 수집되었습니다. 그러나 이러한 형태의 단식은 단식의 시작이나 끝, 또는 둘 다에서 과도한 수유로 거의 균일하게 보상됩니다. 인간의 의학적 감독 하에 24시간 이상 진정한 단식의 효과에 대한 통찰력은 발표된 보고서에서 찾기 어렵습니다. 한 주 대부분의 칼로리 제한과 거의 완전한 금식(125Kcal)의 하루/주를 결합한 한 연구에서, 개입은 24주 동안 54명의 비만 여성에서 효과적이고 부작용과 관련이 없는 것으로 간주되었습니다. 최근 검토에는 인간의 간헐적 단식에 대한 16건의 연구가 포함되었으며, 그 중 11건은 과체중 또는 비만 대상자를 대상으로 수행되었습니다. 시험 기간은 24시간에서 6개월까지 다양했습니다. 두 연구에서 금식은 매일 이루어졌으며 매일 11시간에서 16시간 동안 지속되었습니다. 격일 단식과 함께 8-12주 동안 지속되는 7개의 연구에서 단식은 단식일에 필요한 칼로리 섭취량의 20-30%를 소비하는 것으로 정의되었습니다. 두 연구에서 칼로리 제한은 금식일에 25% 적은 칼로리를 소비하는 것으로 정의되었습니다. 다양한 표준 식이 요법과 비교할 때 간헐적 단식은 약간 더 큰 체중 감소를 가져오는 것으로 보입니다. 검토에 포함된 16개 중재 임상시험 중 11개 임상시험에서 통계적으로 유의미한 체중 감소가 보고되었습니다. 그러나 검토된 대부분의 중재 임상시험에서 완전 단식은 시도되지 않았거나 16시간 이하로 제한되었습니다.

인간의 완전 간헐적 단식(물 제외): 완전 간헐적 단식의 효과에 대한 데이터가 부족함에도 불구하고, 내시경과 대장내시경을 병행하는 조사 진단 절차를 수행하는 많은 피험자에서 반/비의도적으로 하루 단식을 시행하고 있습니다. 오후에 또는 수술이 예기치 않게 저녁 시간으로 연기되고 다른 많은 의학적 상태에 있습니다. 불행하게도, 이 원치 않는 단식 형태는 깊이 연구된 적이 없습니다. 그러나 이전 세기의 50년대 후반과 60년대 초반에 5-7일의 완전 단식은 이뇨, 나트륨 이뇨 및 체중 감소와 관련이 있으며 쇠약한 심장의 효과적인 치료 방식으로 나타났습니다. 그렇지 않으면 그 당시 이미 "완전히 디지털화"된 치료 불응 피험자. 예상치 못한 발견은 단식 중에 물과 염분 배설이 강화되었다는 관찰이었습니다. 심부전이 있는 단식 환자 중 한 명은 5일 만에 7.3kg을 감량했고, 그의 원래 대상자 10명의 평균 일일 체중 감량은 하루 0.85kg에서 1.5kg으로 감소했습니다. 지방 및 희박한 조직 손실에 대한 부정적인 칼로리 균형의 영향으로 예상되는 것보다 훨씬 높습니다.

체액 과부하를 낮추기 위한 보조 도구로서의 단식 이뇨 및 단식 비만 환자의 단식이 나트륨 이뇨 및 누적 음의 나트륨 균형 발달과 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있지만, 증가된 요중 나트륨 배설의 메커니즘은 대체로 모호합니다. 최근 수십 년 동안 주요 가설은 인슐린 감소가 신장에서 인슐린에 의해 유발된 나트륨 재흡수 증가를 개선했다는 것이었지만, 전반적으로 이 현상의 초기 발견 이후 거의 연구되지 않았습니다. 또한 신장 질환이나 울혈성 심부전으로 인한 합병증이 없는 비만 상태가 염분 배출 능력 감소를 동반한다는 사실도 잘 알려져 있습니다.

기아 상태에서는 대사적으로 생성된 유기 음이온과 관련하여 필수 나트륨 손실이 있는 것으로 보이며, 이는 단식 관련 나트륨 배뇨를 더욱 강화합니다. 특히, 이뇨제의 작용 및 혈관 내 용적을 낮추는 나트륨 재흡수의 세뇨관 억제와는 달리, 기아 동안 유기 음이온의 형성은 특히 지방 조직에서 혈관 외 구획에서 일어나므로 조직 나트륨의 모집을 허용할 것입니다. 지방 분해 동안 형성된 유기 음이온 및 물), 이어서 나트륨 및 물이 혈관외 구획에서 혈관내 구획으로 이동한 다음, 신장을 통해 배설됩니다. 따라서 후자의 과정은 혈관내액량을 낮추지 않으며 신장 관류 및 기능을 손상시키지 않아야 합니다. 이 개념을 뒷받침하는 것은 나트륨 배출이 급격히 증가하는 금식 첫 주 동안 염화물 배출이 상대적으로 최소한으로 증가하는 것으로 보고된 나트륨과 염화물 배출 사이의 명백한 해리입니다. 사실, 비만인 사람의 단식 초기 3일 동안 나트륨 이뇨는 소변의 3베타 하이드록시부티레이트 배설에 비례하는 반면 소변의 암모늄은 아직 증가하지 않았기 때문에 지방 분해 중에 생성된 유기산이 나트륨을 체내에서 이동시키는 원동력임을 나타냅니다. 신체, 신장을 통해 바깥쪽으로.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

15

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Tel Aviv, 이스라엘, 64239
        • 모병
        • Institute of Endocrinology, metabolism and hypertension
        • 연락하다:
          • Institute of Endocrinology Metabolism
          • 전화번호: +972-36973732

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준 1)

  1. 복합 비만 등급 2 이상(체질량 지수[BMI]>35kg/m2), 즉 eGFR35 kg/m2의 신부전과 관련된 비만) [위에서 정의한 신부전-이 요구 사항 삭제] 및 적어도 하나의 대상자 1) 최대 또는 최대 용량에 가까운 3가지 이상의 약물을 사용함에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압 2) 심한 수면 무호흡증(수면 실험실 보고서에 근거) 3) 폐고혈압 4) 관상동맥 심장 질환 5) 제2형 당뇨병 6) 뇌졸중 병력(임상시험 모집 전 3개월 이상) 2) 표준치료로 체중감량에 실패하거나 표준치료를 거부하거나 표준치료를 견디지 ​​못하거나 부적합하다고 판단되는 피험자 저체중을 위한 치료 및 의뢰의 및/또는 PI 및/또는 환자가 과도한 수술 위험으로 인해 비만 수술이 허용되지 않는다고 판단되고 다음 기준을 충족하는 자

    1. 일주일에 두 번, 3개월 동안 36시간 단식을 기원합니다.
    2. 프로토콜에 설명된 대로 적어도 일주일에 한 번 클리닉에 참석하고 2-14일마다 혈액 검사를 수행할 것을 약속합니다.
    3. 잘 훈련된 가정 내 포도당 모니터링을 하고 단식 기간 동안 기꺼이 포도당 수치를 모니터링합니다.
    4. 집에서 혈압을 모니터링하도록 잘 훈련되었으며 단식 기간 동안 하루에 두 번 혈압을 측정할 의향이 있습니다.
    5. 신뢰할 수 있는 24/7 통신 장치(예: 휴대폰)를 소유 및 제어하고 연구 직원에게 이 통신 경로를 제공하기 위해 최선을 다합니다.

제외 기준:

  1. 중증 신부전(eGFR
  2. 비알코올성 지방간질환, 심경변증 이외의 간질환 또는 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리성 인산분해효소 수치가 정상 범위 상한치의 3배 초과, 알부민 < 3.5 gr%인 간 질환 또는 직접 빌리루빈>1.2 mg%.
  3. MMSE(Mini-Mental State Exam) 점수 < 24로 평가된 인지 장애
  4. 1인 가구 거주(보호자 가능)
  5. 18세 미만 또는 85세 초과
  6. 피임 수단을 사용하지 않는 임신 또는 임신 의도 또는 가임 연령의 여성.
  7. 치료 조정 시도에도 불구하고 지난 1년 동안 기록된 저혈당 병력.
  8. 지난 2개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 > 2kg.
  9. 토피라메이트, lyxumia, byetta, bydureon, belviq, Xenical, victoza, saxenda, trulicity, semaglutide 또는 기타 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 유사체를 포함한 다음 약물 중 하나의 연구 기간 내 시작 . 그러나 시험 시작 전 이미 이러한 약제로 치료를 받은 피험자는 시험 시작 최소 4개월 전에 약물을 시작했고 시험 전 2개월 동안 체중 감소가 2를 초과하지 않았다면 포함될 수 있습니다. 킬로그램
  10. 공복에 사용이 권장되지 않는 약물을 사용해야 하고 이 자격이 나타나는 피험자는 체중 감량 및 과도한 체액 배출의 잠재적 기회보다 더 중요하다고 연구자의 의견으로 나타납니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 간헐적 단식
12주 동안 매주 두 번의 36시간 단식 기간(FP)이 있습니다. 물에 대한 무료 접근이 허용됩니다. 두 잔의 차 또는 커피도 허용됩니다. 각 36시간 FP는 전날 밤 2000시간 이내에 소비되는 마지막 식사 후 시작됩니다. 금식일은 일요일과 수요일이며 금식은 월요일과 목요일 0800시에 종료됩니다.
12주 동안 매주 두 번의 36시간 단식 기간(FP)이 있습니다. 물에 대한 무료 접근이 허용됩니다. 두 잔의 차 또는 커피도 허용됩니다. 각 36시간 FP는 전날 밤 2000시간 이내에 소비되는 마지막 식사 후 시작됩니다. 금식일은 일요일과 수요일이며 금식은 월요일과 목요일 0800시에 종료됩니다. 약물은 이러한 방문 중에 필요에 따라 조정될 수 있으며, 이것은 재고되고 그날 이후에 혈액 검사 결과를 받은 후 추가로 조정될 수 있습니다. 실험실 결과를 기반으로 한 조정은 클리닉 방문 중 또는 나중에 같은 날 환자와 논의됩니다. 또한, 진료소 방문 중에 의사 및/또는 영양사가 식이 요구 사항을 처리합니다. 3주차에서 12주차까지 진료소 방문은 주 1회 목요일로 줄어듭니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체중 변화
기간: 기준선에서 12주까지
% 체중 변화
기준선에서 12주까지
유체 변화
기간: 기준선에서 12주까지
체액의 % 변화(부종의 대용물로서 세포외 수분)
기준선에서 12주까지
지방 비율
기간: 기준선에서 12주까지
체지방률의 % 변화
기준선에서 12주까지
근육량
기간: 기준선에서 12주까지
근육량의 % 변화
기준선에서 12주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 검사 변화 - 혈당 조절
기간: 기준선에서 12주까지
공복 혈당(mg/dl)
기준선에서 12주까지
혈액 검사 변화 - 혈당 조절
기간: 기준선에서 12주까지
HbA1C(%)
기준선에서 12주까지
혈액 검사 변화 - 지질 패널 변화
기간: 기준선에서 12주까지
트리글리세리드, HDL 및 LDL 콜레스테롤, 총 콜레스테롤) - mg/dl의 변화
기준선에서 12주까지
소변 검사 변화
기간: 기준선에서 12주까지
크레아티닌, 칼슘, 미세알부민, Na, K, Mg에 대한 첫 소변 배뇨
기준선에서 12주까지
시계 PAT FDA 승인 휴대용 진단 장치를 사용하는 가정 수면 실험실
기간: 기준선에서 12주까지
수면 시간의 % REM(빠른 안구 운동) 변화 %
기준선에서 12주까지
WatchPAT™ FDA 승인 휴대용 진단 장치를 사용한 가정 수면 실험실
기간: 기준선에서 12주까지
% 산소 포화도 변화
기준선에서 12주까지
24시간 보행 혈압 모니터링(수축기 및 확장기)
기간: 기준선에서 12주까지
% 수축기 및 확장기 변화
기준선에서 12주까지
2회 연속 24시간 동안의 칼로리 섭취량을 직접 기록하는 다이어리("recall 24" type) 획득
기간: 기준선에서 12주까지
기준선에서 12주까지
후성 유전학 클리닉 방문 중 신선한 소변
기간: 기준선에서 12주까지
추출물이 바이설파이트 반응을 겪는 과정에서 후생유전학적 변이 평가는 유전자 염기서열분석을 허용하지 않으며, 유전자 염기서열분석 없이 후성유전학적 변화 영역을 식별하기 위해 검출하도록 지시된다. 따라서 참여 대상자에 대한 유전 정보는 획득/기록되지 않습니다.
기준선에서 12주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Naftali Stern, MD, Tel-Aviv Sourasky Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 8일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 30일

마지막으로 확인됨

2019년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 0460-18

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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