Intermitterende faste som et middel til at tabe væskeoverbelastning og vægt ved kompliceret fedme

Begrundelse:

Kompliceret fedme: I vægttabsmålrettet behandling af fedme omfatter de nuværende terapeutiske valg livsstilsændringer, lægemiddelterapi og fedmekirurgi. For ukompliceret fedme omfatter alt ovenstående legitime midler. Forsøg på vægttab initieres traditionelt ved at målrette livsstil, men desværre er den langsigtede effekt af denne tilgang begrænset med hensyn til succesrate, omfanget af det opnåede vægttab og evnen til at opretholde det opnåede vægttab. Brugen af ​​lægemidler er for det meste forbeholdt tilfælde, hvor et begrænset vægttab på 5-10 % anses for tilfredsstillende. Sikkerheden ved lægemiddelassisteret vægttab hos ældre overvægtige personer med følgesygdomme som væskeretention, nefropati og hjertesvigt er fortsat utilstrækkeligt undersøgt. Selv for ældre forsøgspersoner uden sådanne dominerende forhold er data sparsomme. For eksempel har to forsøg (med phentermin/topiramat og liraglutid) dokumenteret effektivitetsanalyser mellem ældre voksne og deres yngre, men kun indskrevet henholdsvis 7 % (n= 5254) og 6,9 % (n= 5232) ældre voksne i deres undersøgelse. fag. Det er nu veletableret, at hos ikke-ældre forsøgspersoner efterfølges fedmekirurgi af betydeligt vægttab og fører til helbredelse af fedme og i det mindste til en midlertidig forbedring/forsinkelse/helbredelse af dets følger, herunder diabetes og hypertension.

Vægttab er dog ofte mest kritisk nødvendigt hos personer med kompliceret fedme, hvor en generel dårlig helbredstilstand helt udelukker fedmekirurgi. Personer med langvarig fedme kompliceret af tidligere kardiovaskulære hændelser, diabetes, nyreinsufficiens, væskeophobning på grund af nyresygdom, brug af vasodilatoriske lægemidler, der er nødvendige for at kontrollere hypertension (alfablokkere, calciumkanalblokkere), venstre ventrikel diastolisk dysfunktion, respiratorisk dysfunktion herunder obstruktiv søvnapnø, pulmonal hypertension og restriktiv lungesygdom. Sådanne patienter er generelt for syge til at komme i betragtning til fedmekirurgi. Hos sådanne patienter kunne samtidig vægttab fra to kropsrum være yderst gavnligt: ​​reduktion i fedtmasse og, ofte mere kritisk i umiddelbare termer, hurtigt tab af overskydende kropsvæsker. Ved fedme kompliceret af klinisk signifikant væskeretention er det meste af det overskydende væskevolumen ekstravaskulært, der findes i det ekstracellulære vævsrum, med kun et lille, men kritisk overskud, der optager det intracellulære rum. Diuretika er nøgleværktøjet til at reducere volumenoverbelastning, men de sænker akut volumenet af det intravaskulære væskerum, hvilket fører til svækkelse af nyre-, myokardie- og generel vævsarteriel perfusion, hvilket ofte forværrer nyresvigt og overordnet vævshyperfusion, herunder cerebral, myokardie og leverblodforsyning.

De fleste ældre og signifikant overvægtige forsøgspersoner har haft vedvarende fedme i flere årtier, hvilket har muliggjort den kumulative udvikling af i det mindste nogle yderligere følgesygdomme såsom metabolisk syndrom, diabetes, hyperlipidæmi koronar hjertesygdom, halspulsårestenose og/eller ukontrolleret hypertension, kongestivt hjerte svigt og nyresygdom. Paradoksalt nok er de ældre forsøgspersoner med en kompleks sygdomsprofil, som åbenbart er dårlige kandidater til fedmekirurgi, også den gruppe med det største øjeblikkelige behov for at tabe sig. Det er derfor bemærkelsesværdigt, at personer over 65 år i Israel ikke kan gennemgå fedmeoperationer på baggrund af fedme i sig selv, medmindre de er godkendt af et særligt udvalg. Selvom europæiske retningslinjer for behandling af fedme hos ældre har konkluderet, at ældre ikke bør nægtes fedmekirurgi alene på grund af alder, mangler der langsigtede beviser til støtte for dette udsagn, således at både patienter og læger ofte overvejer fedmekirurgi ved dette stadium som for risikabelt. Den nuværende standardmedicinske praksis har således ikke meget at tilbyde den komplicerede ældre overvægtige patient, som på den ene side er belastet med invaliderende fedme og dens komplikationer, og på den anden side er uden for rækkevidde af det eneste værktøj til permanent at lindre fedme, dvs. fedmekirurgi.

Intermitterende og eller kortvarig faste hos mennesker: Der er virkelig mangel på solidt arbejde med sikkerheden og effektiviteten af ​​faste som et værktøj til at tabe sig hos mennesker. Den største medicinske database om faste er blevet indsamlet om emner, der praktiserer religiøs faste, såsom ramadanen. Imidlertid kompenseres disse former for faste næsten ensartet af overdreven fodring enten i begyndelsen eller slutningen af ​​fasten, eller begge dele. Indsigt i virkningerne af ægte faste, længere end 24 timer, under lægeligt tilsyn hos mennesker er svær at finde i offentliggjorte rapporter. I et studie, hvor kaloriebegrænsning i det meste af ugen blev kombineret med en dag/uge med næsten fuldstændig faste (125 kcal), blev interventionen anset for effektiv og ikke forbundet med uønskede virkninger hos 54 overvægtige kvinder over en periode på 24 uger. En nylig gennemgang omfattede 16 undersøgelser af intermitterende faste hos mennesker, hvoraf 11 blev udført hos overvægtige eller fede personer. Varigheden af ​​forsøgene varierede fra 24 timer til 6 måneder. I to undersøgelser var fasten dagligt og varede fra 11 til 16 timer inden for hver dag. Der var 7 undersøgelser af 8-12 ugers varighed, med faste vekslende dage, hvor faste blev defineret som at indtage 20-30 % af det nødvendige kalorieindtag på fastedagen. I to undersøgelser blev kaloriebegrænsning defineret som indtagelse af 25 % færre kalorier på fastedagen. Sammenlignet med en række mere standard diætforanstaltninger, ser intermitterende faste ud til at resultere i en beskedent større vægtreduktion. Blandt 16 interventionsforsøg inkluderet i gennemgangen rapporterede 11 statistisk signifikant vægttab. I de fleste af de gennemgåede interventionsforsøg blev fuldstændig faste imidlertid enten ikke forsøgt eller begrænset til kun 16 timer eller mindre.

Komplet intermitterende faste (undtagen vand) hos mennesker: På trods af manglen på data om virkningerne af fuldstændig intermitterende faste, praktiseres en dag med faste dog semi/ubevidst hos mange forsøgspersoner, der gennemgår undersøgende diagnostiske procedurer, såsom kombineret endoskopi og koloskopi. om eftermiddagen eller operation uventet udskudt til aftentimerne og mange andre medicinske tilstande. Desværre blev denne uønskede form for faste aldrig undersøgt i dybden. Så tidligt som i slutningen af ​​50'erne og begyndelsen af ​​60'erne af det forrige århundrede blev det bemærket, at 5-7 dages fuldstændig faste var forbundet med diurese, natriurese og vægttab og fremstod som en effektiv behandlingsmetode for det svigtende hjerte, i ellers behandlingsrefraktære forsøgspersoner, der på det tidspunkt allerede var "fuldt digitaliserede". Et uventet fund var observationen, at vand- og saltudskillelsen blev forbedret under faste: en af ​​de fastende patienter med hjertesvigt tabte sig 7,3 kg på 5 dage, og det gennemsnitlige daglige vægttab for hans 10 oprindelige forsøgspersoner 0,85 kg til 1,5 kg pr. langt over, hvad der kunne have været forventet af effekten af ​​negativ kaloriebalance på tab af fedt og magert væv alene.

Fastende diurese og faste som et hjælpeværktøj til at sænke væskeoverbelastning Selvom det er velkendt, at faste hos overvægtige personer er forbundet med natriurese og udvikling af kumulativ negativ natriumbalance, forbliver mekanismen for øget natriumudskillelse i urin stort set uklar. Den førende hypotese i de seneste årtier var, at reduktion i insulin forbedrede øget insulindrevet re-absorption af natrium i nyrerne, men generelt har det, efter den første opdagelse af dette fænomen, tiltrukket lidt forskning. Det er også veletableret, at den overvægtige tilstand, selv ukompliceret af nyresygdom eller kongestiv hjertesvigt, er ledsaget af en nedsat evne til at udskille salt.

Under sult ser der ud til at være et obligatorisk natriumtab i forbindelse med de metabolisk genererede organiske anioner, hvilket yderligere forbedrer fasterelaterede natriurese. Især, i modsætning til virkningen af ​​diuretika og den tubulære hæmning af natriumreabsorption, som sænker intravaskulært volumen, sker dannelsen af ​​organiske anioner under sult i det ekstravaskulære rum, især i fedtvæv, og vil derfor tillade rekruttering af vævsnatrium (koblet til organiske anioner dannet under lipolyse og vand), efterfulgt af skift af natrium og vand fra det ekstravaskulære rum til det intravaskulære rum, og først derefter udskillelse via nyren. Sidstnævnte proces sænker derfor ikke intravaskulært væskevolumen og bør ikke forringe renal perfusion og funktion. Til støtte for dette koncept er den tilsyneladende dissociation mellem natrium- og kloridudskillelse, der er blevet rapporteret med en relativt minimal stigning i kloridudskillelsen i løbet af den første uge af fasten, hvor natriumudskillelsen er hurtigt stigende. Faktisk var natriurese proportional med udskillelsen af ​​3beta-hydroxybutyrat i urinen under de første 3 dages faste hos overvægtige mennesker, mens urinammonium endnu ikke var steget, hvilket indikerer, at de organiske syrer, der dannes under lipolyse, er drivkraften i skiftet af natrium fra krop, udad gennem nyrerne.