MEK 억제제 및 PDL1 억제제 국소 진행성 및/또는 전이성 연조직 육종 환자 (COTESARC)
국소 진행성 및/또는 전이성 연조직 육종이 있는 소아 및 성인 환자에서 MEK 억제제와 PDL1 억제제의 조합을 평가하는 다기관, 공개 라벨, I-II상 연구.
연구 개요
상세 설명
제안된 조합의 가설은 다음과 같습니다. MEK1/2 억제를 통한 코비메티닙은 종양 미세 환경을 수정하고 종양 세포에 대한 T 세포의 반응을 개선할 수 있습니다. 따라서 아테졸리주맙에 코비메티닙을 추가하면 면역 인식이 향상되고 항종양 활성이 향상될 수 있습니다.
코비메티닙과 아테졸리주맙의 병용요법은 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 임상 1상 시험(2주마다 아테졸리주맙 840mg 및 코비메티닙 60mg/일)에서 31%의 질병 통제율로 임상 활성을 보였다. 아테졸리주맙과 코비메티닙은 현재까지 주요 안전성 문제 없이 iMatrix 임상 시험에서 소아과에서 테스트되고 있습니다.
FoundationOne 테스트(FOne Heme)를 사용하여 MAPK 경로 상태 및 종양 돌연변이 부담(TMB)을 문서화하기 위해 이 시험에 등록한 모든 환자에게 분자 선별 단계가 필수입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49055
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13385
- Hôpital de la Timone
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Paris, 프랑스
- Institut Curie
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
나1. 최소 연령의 남성 또는 여성 환자:
- 성인-청소년 코호트: 정보에 입각한 동의서에 서명한 날로부터 12세.
- 소아 코호트: 정보에 입각한 동의서에 서명한 날로부터 6개월 및 최대 11년.
나2. 4개 코호트 중 RRePS 네트워크의 병리학자가 확인한 연조직 육종의 조직학적으로 확인된 진단:
- 횡문근육종(RMS).
- 악성 말초 신경초 종양(MPNST).
- 미분화 다형성 육종(UPS), 평활근육종(LMS), 다형성 지방육종, 혈관육종, 점액섬유육종을 포함하는 복합 유전체 육종.
- Well 및 역분화 지방육종, 점액성 지방육종, 윤활막 육종, 폐포 연부 육종, 상피양 육종 및 악성 횡문근 종양을 포함하는 단일 게놈 육종.
나3. 분자 사전 스크리닝(예: 보관 블록 또는 갓 수집한 전용 종양 생검)을 위한 관련 병리학 보고서와 함께 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 원발성 및/또는 전이성 종양 조직의 가용성.
나4. C1D1 이전에 문서화된 MAPK 경로 상태 및 알려진 종양 돌연변이 부담(TMB).
나5. 안트라사이클린 기반 화학요법을 사용한 이전 치료(신보조, 보조 또는 전이 설정에서). 참고: 이 기준은 횡문근 육종에 필수 사항이 아닙니다.
나6. C1D1 이전에 진행성/전이성 환경에서 최소 한 라인의 화학 요법에 의한 이전 치료.
I7. C1D1 이전에 RECIST V1.1에 따라 문서화된 방사선 질환 진행.
I8. C1D1 이전에 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
I9. 성인 환자에게만 필수 - 의료 영상으로 볼 수 있고 반복 가능한 경피적 샘플링에 접근할 수 있는 종양 병변이 하나 이상 존재하여 심각한 절차 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하고 16게이지 직경을 사용하여 4개의 코어를 검색하는 데 적합합니다. 바늘 이상.
나10. 성능 상태:
- 12세 미만 소아 환자의 Lansky Play 점수 ≥ 70%;
- ≥12세 ≥ 70% 소아 환자에 대한 카르노프스키 활동도 상태;
- 성인 환자의 경우 PS ECOG: 0 또는 1.
나11. 기대 수명은 최소 16주입니다.
나12. C1D1 이전 7일 이내에 수행된 스크리닝 실험실 테스트를 기반으로 적절한 장기 기능 입증: 절대 호중구 수 ≥1.5 10 exp. 9/L; 혈소판 ≥100 10 exp. 9/L; 헤모글로빈 ≥9g/dL; 혈청 크레아티닌 또는 성인의 경우 CKD-EPI에 따른 크레아티닌 청소율, 소아 환자의 경우 C-KID 공식에 따른 ≤1.5 X ULN 또는 ≥ 30 mL/min/1.73m2 크레아티닌 수치가 > 1.5 ULN인 환자의 경우; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN; ASAT 및 ALAT 및 ALP ≤ 3 X ULN; INR 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.5 X ULN; Troponin T 또는 I 음성(< ULN).
나13. 해상도(예: ≤ 등급 1(탈모증 제외) 모든 등급 및 신경병증에 대한 등급 2, 이전 항암 치료와 관련된 모든 독성의 기준 I12.)에 제시된 실험실 값.
나14. 가임 여성 환자는 C1D1 이전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 음성 임신 검사 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
나15. 성적으로 왕성하고 가임력이 있는 남성은 마지막 연구 약물 투여 후 최대 5개월까지 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
나16. 환자, 해당되는 경우 부모/법정 대리인의 사전 서면 동의서, 연구 관련 선별 절차 및 연구 방문 및 절차 준수 의지.
I17. 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
NI1. 수술이나 방사선 요법으로 치료 가능한 것으로 간주되는 연조직 육종 질환.
NI2. 코비메티닙 또는 다른 MEK 억제제를 사용한 사전 치료. NI3. 항-CTLA-4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
NI4. 다음에 대한 심각한 알레르기 또는 기타 과민 반응의 병력이 있는 환자:
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질,
- 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생산된 바이오의약품, 또는
- 아테졸리주맙 제제의 모든 성분.
- Cobimetinib 제제의 모든 구성 요소.
NI5. 흡수장애 증후군 또는 경구 약물의 흡수를 방해하는 기타 상태의 병력.
NI6. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이.
참고: 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
- 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
- 전이는 소뇌 또는 천막상부 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에 대한 전이 없음).
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선 요법 없음, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술.
- CNS 지시 요법의 완료와 연구 치료의 시작 사이에 중간 진행의 증거가 없습니다.
- CNS 질병에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
NI7. 신경감각망막박리, 중심장액맥락망막병증, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관성 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거.
NI8. 좌심실 박출률(LVEF) < 제도적 정상 하한(연령에 따름) 또는 < 50%.
NI9. 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정 QT 간격(QTc) > 450ms의 병력.
NI10. 연구 중에 사용하거나 사용해야 하는 환자 또는 아래 나열된 약물의 최소 휴약 기간을 준수하지 않는 환자:
화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법을 포함한 모든 승인된 항암 전신 치료: 2주; 모든 조사 요원: 4주; 방사선 요법: 3주; 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상 손상: 4주; 복부 수술, 복부 개입 또는 심각한 복부 외상: 60일; 생백신: 4주; IFN-α, IFN-γ 또는 IL-2를 포함하나 이에 제한되지 않는 전신 면역자극제: 4주; 비강내, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외한 면역억제 약물(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음): 2주; P-gp 억제제: 없음; 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제: 없음; 강력한 CYP3A4 유도제: 없음; 경구 또는 IV 항생제: 2주.
NI11. C1D1 이전 5년 이내에 STS 이외의 악성 종양이 있는 환자(전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 환자 제외)
NI12. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 다음을 제외하고 사구체신염:
- 안정적인 갑상선 대체 호르몬 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자,
- 제1형 당뇨병이 조절된 환자,
- 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
- 지난 12개월 동안 PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화 없음.
NI13. HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 기타 활동성 감염이 있는 환자.
활동성 C형 간염 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 스크리닝 시 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
NI14. 활동성 결핵 환자. NI15. 과거의 다른 악성 종양에 대한 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
NI16. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
NI17. 출혈 위험이 높거나 응고 병증의 병력이 있는 환자. NI18. 임신 또는 모유 수유 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테졸리주맙 + 코비메티닙
아테졸리무맙:
코비메티닙 :
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성인 : 20mg 필름코팅정 소아과: i) 코비메티닙 250mg을 함유하는 경구 현탁액용 분말 ii) 12세 이상 체중 60kg 이상의 소아 : 20mg 필름코팅정 성인과 동일
다른 이름들:
Atezolizumab 1200mg이 들어 있는 20mL 유리 바이알.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계 부분
기간: 16주
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치료 16주 후 무진행률은 RECIST V1.1에 따라 완전관해 또는 부분관해 또는 안정질환을 보이는 환자의 비율로 정의된다.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 8주와 16주에
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8(16)주에서의 객관적 반응률은 8(16)주의 치료 후 완전 반응 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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8주와 16주에
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응답 기간
기간: 문서화된 객관적 반응의 최초 발생일로부터 문서화된 진행 또는 질병 진행 없이 사망한 날짜까지의 시간 간격은 최대 3개월입니다.
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반응 기간은 문서화된 객관적 반응(CR 또는 PR, 둘 중 먼저 기록된 상태)이 처음 발생한 날짜부터 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행 없이 사망한 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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문서화된 객관적 반응의 최초 발생일로부터 문서화된 진행 또는 질병 진행 없이 사망한 날짜까지의 시간 간격은 최대 3개월입니다.
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무진행 생존
기간: 연구 치료 첫날부터 처음으로 문서화된 종양 진행 또는 사망일까지 최대 3개월까지의 시간.
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무진행 생존(PFS)은 연구 치료 첫 날부터 모든 원인으로 인한 종양 진행 또는 사망이 처음으로 기록된 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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연구 치료 첫날부터 처음으로 문서화된 종양 진행 또는 사망일까지 최대 3개월까지의 시간.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nadège Corradini, MD, Centre Leon Berard
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ET 19-036 COTESARC
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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