AML 및 MDS 환자에서 APG-115 단일 제제 또는 아자시티딘 또는 시타라빈과의 병용에 대한 Ib상 연구.
2024년 10월 10일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.
재발/불응성 AML 및 재발/진행 고/초고위험 MDS 환자에서 단일 제제 또는 아자시티딘 또는 시타라빈과의 병용으로 APG-115의 안전성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 Ib상 연구
급성 골수성 백혈병은 골수 및 순환계에서 미성숙, 미분화 세포(모세포)로 축적되는 악성 클론성 조혈 줄기 세포의 급속하고 통제되지 않는 증식을 특징으로 하는 악성 질환입니다.
APG-115는 강력하고 경구 활성인 소분자 MDM2 억제제로, MDM2 단백질에 결합하고 인간 암 세포주의 하위 집합에서 낮은 나노몰 효능으로 시험관 내에서 강력한 세포 성장 억제 활성을 나타냅니다. APG-115는 급성 백혈병 이종이식 모델에서 매일 또는 덜 빈번한 투여 일정으로 강력한 항종양 활성을 입증했습니다.
이것은 APG-115의 안전성 및 PK/PD 프로파일을 단일 제제로 평가한 후 R/R에서 APG-115 + 아자시티딘 또는 시타라빈의 조합을 평가하는 1b상 공개 라벨 3단계 연구입니다. AML 또는 MDS 주제.
환자는 최대 6주기 동안 또는 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 관찰되거나 투여 중단 중 먼저 발생하는 때까지 치료를 계속합니다. 6주기의 치료 후에도 계속 혜택을 받는 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 관찰되거나 투여가 중단될 때까지 추가 치료 주기를 받게 됩니다. (안전성이 입증된 경우).
연구 개요
상세 설명
1단계: 이는 28일마다 1일부터 7일까지 1일 1회 다양한 용량 수준에 따라 제공된 APG-115의 DLT 및 MTD/RP2D를 결정하기 위한 3+3 용량 증량입니다.
2단계: APG-115 단일 제제 용량 증량 첫 번째 주기의 1단계가 완료된 후 병용 요법으로 2단계를 시작할 수 있습니다. 이는 APG-115 + AZA(A군)/Cytarabine(B군) 조합의 MTD/RP2D 및 DLT를 결정하기 위한 3+3 용량 증량일 것입니다.
3단계: 병용 요법의 용량 확장.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
102
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Junyuan Qi, M.D.
- 전화번호: +86-18622662361
- 이메일: qi_jy@yahoo.com
연구 연락처 백업
- 이름: Bo Jiang, M.D.
- 전화번호: +86-22-23909067
- 이메일: jianbo044@163.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100034
- 아직 모집하지 않음
- The First Hospital of Peking University
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연락하다:
- Qian Jiang, Ph.D
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수석 연구원:
- Qian Jiang, Ph.D
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
연락하다:
- Yu Zhang, Master
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연락하다:
- Chongyuan Xu Professor
- 전화번호: 86-020-62786845
- 이메일: nfyygcp@126.com
-
Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Guangzhou Panyu Central Hospital
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연락하다:
- Shuqin Cheng, Master
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연락하다:
- Hui Yang Professor
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- 모병
- Henan Provincial Oncology Hospital
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연락하다:
- Xudong Wei, M.D.
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- 모병
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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연락하다:
- Fuling Zhou, M.D.
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연락하다:
- Jianying Huang Director
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Wuhan, Hubei, 중국
- 모병
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Qiubo Li, Doctor
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- 모병
- Xiangya Hospital Central South University
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연락하다:
- Qun Qin, M.D.
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연락하다:
- Qun He, Master
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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연락하다:
- Xiaowen Tang, Doctor
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215636
- 아직 모집하지 않음
- The First Affilated Hospital of Ganzhou Medical University
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연락하다:
- Liping Liu, Ph.D.
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수석 연구원:
- Liping Liu, Ph.D.
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
- 아직 모집하지 않음
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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연락하다:
- Fei Li, Ph.D.
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수석 연구원:
- Fei Li, Ph.D.
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- 모병
- First Hospital of Jilin University
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연락하다:
- Sujun Gao, M.D.
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai Sixth People's Hospital
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연락하다:
- Chunkang Chang Professor
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai Jiao Tong University school of medicine Ruijing Hospital
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연락하다:
- Junmin Li Professor
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
연락하다:
- Jianxiang Wang, MD
- 전화번호: +86 22-23909120
- 이메일: wangjx@ihcams.ac.cn
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연락하다:
- Junyuan Qi, MD
- 전화번호: +86 18622662361
- 이메일: qi_jy@yahoo.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- WHO 분류에 의해 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병 진단 또는 재발/진행 고위험/초고위험 MDS(점수≥4.5)를 가진 환자 IPSS-R 위험 계층화에 따라
- 나이 >/= 18세.
- 적절한 장기 기능
- 피험자는 예상 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
- 0-1의 ECOG 수행 상태.
- 환자는 연구의 요구 사항을 이해하고 사전 동의서에 서명할 수 있어야 합니다. 프로토콜에 등록하기 전에 환자 또는 그의 법적 권한을 위임받은 대리인의 서명된 정보에 입각한 동의가 필요합니다.
- 피험자는 백혈구 수가 < 50 × 109/L입니다. 참고: Hydroxyurea는 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
제외 기준:
- 피험자는 급성 전골수성 백혈병을 앓고 있습니다.
- 환자는 연구 약물을 시작하기 4주 전, 또는 5회 미만의 소분자 표적 약물 요법 또는 28일 동안 항암 요법(둘 중 더 긴 기간)에 백혈병 생물 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 활동성 통제되지 않은 감염, 증후성 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
- 전신 항생제/항진균제가 필요한 활동성 감염, 임상적으로 활성인 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염으로 알려져 있습니다.
- 12개월 이내에 동종이계 조혈모세포 이식 또는 자가조혈모세포이식을 받은 참가자.
- 활동적이고 조절되지 않는 CNS 백혈병 환자는 자격이 없습니다.
- 이전의 모든 전신 MDM2-p53 억제제 치료
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 상태 또는 상황.
피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 유방 상피내 암종;
- 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
- 치료 목적으로 국한되고 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 이전 악성 종양: 후원자와의 논의가 필요합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발성/불응성 AML의 APG-115/APG-115+시타라빈
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APG-115는 28일마다 1일부터 7일까지 1일 1회 경구 투여합니다.
3-7일차에 1g/m^2 IV QD(28일 주기)
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실험적: 재발성/진행성 고위험 MDS의 APG-115/APG-115+Aza
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APG-115는 28일마다 1일부터 7일까지 1일 1회 경구 투여합니다.
75 mg/m^2 SC QD, 1-7일(28일 주기)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 1일부터 1주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일).
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DLT는 장기 시스템에 의해 NCI 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 5)에 따라 등급이 매겨집니다.
DLT는 주기 1 동안 임상적으로 유의미한 약물 관련 부작용으로 정의됩니다.
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1일부터 1주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 주기 1과 주기 2가 끝날 때까지 반응을 평가하고, 그 후 6주기 치료를 완료할 때까지 2개월 또는 마지막 투여 후 1개월(각 주기는 28일)에 평가합니다.
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ORR은 CR + CRi+ PR로 정의됩니다(IWG AML(2003) 및 IWG MDS(2006) 기준에 따름)
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주기 1과 주기 2가 끝날 때까지 반응을 평가하고, 그 후 6주기 치료를 완료할 때까지 2개월 또는 마지막 투여 후 1개월(각 주기는 28일)에 평가합니다.
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전체 생존(OS)
기간: 마지막 피험자가 치료를 받은 후 최대 6개월까지 측정됩니다.
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치료 시작일부터 원인으로 인한 사망일 또는 연구 종료일 중 먼저 도래한 날짜까지.
연구 종료: 마지막 피험자가 최소 6주기의 치료를 완료했거나 피험자가 어떤 이유로든 치료를 중단했습니다.
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마지막 피험자가 치료를 받은 후 최대 6개월까지 측정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jianxiang Wang, M.D., Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 6일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 18일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APG115AC101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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