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Uno studio di fase Ib sull'agente APG-115 singolo o in combinazione con azacitidina o citarabina in pazienti con AML e MDS.

10 ottobre 2024 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase Ib per studiare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'APG-115 come agente singolo o in combinazione con azacitidina o citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria e MDS recidivante/progressiva ad alto/altissimo rischio

La leucemia mieloide acuta è una malattia maligna caratterizzata dalla proliferazione rapida e incontrollata di cellule staminali ematopoietiche clonali maligne che si accumulano come cellule immature e indifferenziate (blasti) nel midollo osseo e nella circolazione.

L'APG-115 è un inibitore MDM2 a piccola molecola potente e attivo per via orale, si lega alla proteina MDM2 e mostra una potente attività inibitoria della crescita cellulare in vitro con basse potenze nanomolari in un sottoinsieme di linee cellulari tumorali umane. L'APG-115 ha dimostrato le sue forti attività antitumorali con programmi di dosaggio giornalieri o meno frequenti nei modelli di xenotrapianto di leucemia acuta.

Questo è uno studio di fase 1b, in aperto, in tre fasi che valuterà inizialmente la sicurezza e il profilo PK/PD di APG-115 come singolo agente, seguito da una combinazione di APG-115 + azacitidina o citarabina in R/R Soggetti AML o MDS.

I pazienti continueranno il trattamento per un massimo di 6 cicli o fino a quando non si osservi la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile o l'interruzione amministrativa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti che continuano a beneficiare dopo 6 cicli di trattamento riceveranno ulteriori cicli di trattamento fino alla progressione della malattia, si osserva una tossicità inaccettabile o l'interruzione amministrativa. (Fintanto che è dimostrato sicuro).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1: questa sarà un'escalation della dose 3 + 3 per determinare i DLT e MTD / RP2D di APG-115 somministrati in base ai diversi livelli di dose una volta al giorno dai giorni 1 a 7 ogni 28 giorni.

Fase 2: dopo che la fase 1 del primo ciclo di aumento della dose di agente singolo APG-115 è stata completata, la fase 2 può essere iniziata con il regime di combinazione. Questa sarà un'escalation della dose di 3 + 3 per determinare la combinazione MTD/RP2D e DLT della combinazione APG-115 + AZA (braccio A)/citarabina (braccio B).

Fase 3: espansione della dose dei regimi di combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

102

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Junyuan Qi, M.D.
  • Numero di telefono: +86-18622662361
  • Email: qi_jy@yahoo.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Non ancora reclutamento
        • The First Hospital of Peking University
        • Contatto:
          • Qian Jiang, Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Qian Jiang, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
          • Yu Zhang, Master
        • Contatto:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Numero di telefono: 86-020-62786845
          • Email: nfyygcp@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Contatto:
          • Shuqin Cheng, Master
        • Contatto:
          • Hui Yang Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contatto:
          • Xudong Wei, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contatto:
          • Fuling Zhou, M.D.
        • Contatto:
          • Jianying Huang Director
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Qiubo Li, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contatto:
          • Qun Qin, M.D.
        • Contatto:
          • Qun He, Master
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:
          • Xiaowen Tang, Doctor
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215636
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affilated Hospital of Ganzhou Medical University
        • Contatto:
          • Liping Liu, Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Liping Liu, Ph.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Fei Li, Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Fei Li, Ph.D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Reclutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contatto:
          • Sujun Gao, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contatto:
          • Chunkang Chang Professor
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai Jiao Tong University school of medicine Ruijing Hospital
        • Contatto:
          • Junmin Li Professor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Junyuan Qi, MD
          • Numero di telefono: +86 18622662361
          • Email: qi_jy@yahoo.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R) confermata istologicamente secondo la classificazione OMS o MDS recidivante/progressiva ad alto/altissimo rischio (punteggio ≥4,5) secondo la stratificazione del rischio IPSS-R
  2. Età >/= 18 anni.
  3. Adeguata funzionalità degli organi
  4. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
  5. Performance status ECOG di 0-1.
  6. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.
  7. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi < 50 × 109/L. Nota: l'idrossiurea può soddisfare questo criterio.

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha la leucemia promielocitica acuta.
  2. I pazienti non devono essere stati sottoposti a bioterapia per la leucemia 4 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale, o meno di 5 emivite di terapia farmacologica a bersaglio molecolare minore di 5, o 28 giorni di qualsiasi terapia antitumorale (a seconda di quale sia il più lungo)
  3. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  4. Infezione attiva che richiede farmaci antibiotici/antimicotici sistemici, epatite B o C clinicamente attiva nota o infezione da HIV.
  5. - Partecipanti che hanno ricevuto HSCT allogenico o HSCT autologo entro 12 mesi.
  6. I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale attiva e non controllata non saranno idonei.
  7. Qualsiasi precedente trattamento sistemico con inibitori MDM2-p53
  8. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.

  9. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    • Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato;
    • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle;
    • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intenzione curativa: richiede discussione con lo sponsor.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APG-115/APG-115+Citarabina nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria
Droga: APG-115
APG-115 per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 7 ogni 28 giorni.
Droga: Citarabina
1g/m^2 IV QD nei giorni 3-7 (ciclo di 28 giorni)
Sperimentale: APG-115/APG-115+Aza nelle MDS ad alto rischio recidivante/progressiva
Droga: APG-115
APG-115 per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 7 ogni 28 giorni.
Droga: Azacitidina
75 mg/m^2 SC QD nei giorni 1-7 (ciclo di 28 giorni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni).
La DLT sarà classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 5) dell'NCI per sistema di organi. La DLT sarà definita come eventi avversi correlati al farmaco clinicamente significativi durante il primo ciclo.
Dal giorno 1 alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Valutazione della risposta entro la fine del ciclo 1 e del ciclo 2, e successivamente 2 mesi fino al completamento del trattamento di 6 cicli o 1 mese dopo l'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
ORR è definito da CR + CRi + PR (secondo i criteri IWG AML（2003） e IWG MDS（2006）)
Valutazione della risposta entro la fine del ciclo 1 e del ciclo 2, e successivamente 2 mesi fino al completamento del trattamento di 6 cicli o 1 mese dopo l'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Misurato fino a 6 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha ricevuto il trattamento.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di decesso per qualsiasi causa o data di cessazione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Cessazione dello studio: l'ultimo soggetto ha completato almeno 6 cicli di trattamento o il soggetto interrompe il trattamento per qualsiasi motivo.
Misurato fino a 6 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha ricevuto il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Collaboratori

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianxiang Wang, M.D., Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG115AC101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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