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Um estudo de fase Ib do agente único APG-115 ou em combinação com azacitidina ou citarabina em pacientes com LMA e SMD.

28 de agosto de 2023 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Um estudo de Fase Ib para investigar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do APG-115 como agente único ou em combinação com azacitidina ou citarabina em pacientes com LMA recidivante/refratária e SMD de alto/muito alto risco recaída/progredida

A leucemia mielóide aguda é um distúrbio maligno caracterizado pela proliferação rápida e descontrolada de células-tronco hematopoiéticas clonais malignas que se acumulam como células imaturas e indiferenciadas (blastos) na medula óssea e na circulação.

O APG-115 é um inibidor de MDM2 de pequena molécula potente e oralmente ativo, liga-se à proteína MDM2 e mostra uma potente atividade inibidora do crescimento celular in vitro com baixas potências nanomolares em um subconjunto de linhagens celulares de câncer humano. O APG-115 demonstrou suas fortes atividades antitumorais com esquemas de dosagem diários ou menos frequentes nos modelos de xenoenxerto de leucemia aguda.

Este é um estudo de fase 1b, aberto, em três estágios que avaliará inicialmente a segurança e o perfil PK/PD do APG-115 como agente único, seguido por uma combinação de APG-115 + azacitidina ou citarabina em R/R Sujeitos AML ou MDS.

Os pacientes continuarão o tratamento por no máximo 6 ciclos ou até que seja observada progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou descontinuação administrativa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que continuarem a se beneficiar após 6 ciclos de tratamento receberão ciclos adicionais de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ser observada ou descontinuação administrativa. (Desde que seja comprovadamente seguro).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1: Este será um escalonamento de dose de 3+3 para determinar os DLTs e MTD/RP2D de APG-115 administrados de acordo com os diferentes níveis de dose uma vez ao dia dos Dias 1 a 7 a cada 28 dias.

Estágio 2: Após o estágio 1 do primeiro ciclo de escalonamento da dose de agente único APG-115 ser concluído, o estágio 2 pode ser iniciado com o regime de combinação. Este será um escalonamento de dose 3+3 para determinar a combinação MTD/RP2D e DLTs da combinação APG-115 + AZA(braço A)/Citarabina (braço B).

Fase 3: expansão da dose dos regimes combinados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

102

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Junyuan Qi, M.D.
  • Número de telefone: +86-18622662361
  • E-mail: qi_jy@yahoo.com

Estude backup de contato

  • Nome: Bo Jiang, M.D.
  • Número de telefone: +86-22-23909067
  • E-mail: jianbo044@163.com

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of Peking University
        • Contato:
          • Qian Jiang, Ph.D
        • Investigador principal:
          • Qian Jiang, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contato:
          • Yu Zhang, Master
        • Contato:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Número de telefone: 86-020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Contato:
          • Shuqin Cheng, Master
        • Contato:
          • Hui Yang Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contato:
          • Xudong Wei, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contato:
          • Fuling Zhou, M.D.
        • Contato:
          • Jianying Huang Director
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
          • Qiubo Li, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contato:
          • Qun Qin, M.D.
        • Contato:
          • Qun He, Master
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contato:
          • Xiaowen Tang, Doctor
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215636
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affilated Hospital of Ganzhou Medical University
        • Contato:
          • Liping Liu, Ph.D.
        • Investigador principal:
          • Liping Liu, Ph.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
        • Contato:
          • Fei Li, Ph.D.
        • Investigador principal:
          • Fei Li, Ph.D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Recrutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contato:
          • Sujun Gao, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contato:
          • Chunkang Chang Professor
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Jiao Tong University school of medicine Ruijing Hospital
        • Contato:
          • Junmin Li Professor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Recrutamento
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
        • Contato:
          • Junyuan Qi, MD
          • Número de telefone: +86 18622662361
          • E-mail: qi_jy@yahoo.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (R/R) confirmada histologicamente pela classificação da OMS ou SMD de alto/muito alto risco recidivante/progredida (escore≥4,5) de acordo com a estratificação de risco IPSS-R
  2. Idade >/= 18 anos.
  3. Função adequada do órgão
  4. O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas.
  5. Status de desempenho ECOG de 0-1.
  6. O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
  7. O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos < 50 × 109/L. Nota: A hidroxiureia pode atender a este critério.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito tem leucemia promielocítica aguda.
  2. Os pacientes não devem ter feito bioterapia para leucemia 4 semanas antes de iniciar o medicamento em investigação, ou menos de 5 meias-vidas de terapia com drogas direcionadas a moléculas pequenas, ou 28 dias de qualquer terapia anticancerígena (o que for mais longo)
  3. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  4. Infecção ativa que requer antibióticos/antifúngicos sistêmicos, hepatite B ou C clinicamente ativa conhecida ou infecção por HIV.
  5. Participantes que receberam HSCT alogênico ou HSCT autólogo dentro de 12 meses.
  6. Pacientes com leucemia ativa e não controlada do SNC não serão elegíveis.
  7. Qualquer tratamento anterior com inibidor sistêmico de MDM2-p53
  8. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar do estudo.

  9. O sujeito tem um histórico de outras malignidades dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

    • Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma in situ da mama;
    • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
    • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa: requer discussão com o patrocinador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: APG-115/APG-115+citarabina em LMA recidivante/refratária
Medicamento: APG-115
APG-115 por via oral uma vez ao dia dos dias 1 a 7 a cada 28 dias.
Medicamento: Citarabina
1g/m^2 IV QD nos dias 3-7 (ciclo de 28 dias)
Experimental: APG-115/APG-115+Aza em SMD recidivante/progredida de alto risco
Medicamento: APG-115
APG-115 por via oral uma vez ao dia dos dias 1 a 7 a cada 28 dias.
Medicamento: Azacitidina
75 mg/m^2 SC QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Do dia 1 até o final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias).
DLT será classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE, versão 5) por sistema de órgãos. DLT será definido como eventos adversos clinicamente significativos relacionados ao medicamento durante o primeiro ciclo.
Do dia 1 até o final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Avaliada quanto à resposta no final do ciclo 1 e ciclo 2, e depois 2 meses depois até completar 6 ciclos de tratamento ou 1 mês após a última dose (cada ciclo é de 28 dias).
ORR é definido por CR + CRi+ PR (de acordo com os critérios IWG AML（2003）e IWG MDS（2006）)
Avaliada quanto à resposta no final do ciclo 1 e ciclo 2, e depois 2 meses depois até completar 6 ciclos de tratamento ou 1 mês após a última dose (cada ciclo é de 28 dias).
Sobrevida global (OS)
Prazo: Medido até 6 meses após o último sujeito ter recebido tratamento.
Desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou data de término do estudo, o que ocorrer primeiro. Término do Estudo: O último sujeito completou pelo menos 6 ciclos de tratamento ou o sujeito descontinua o tratamento por qualquer motivo.
Medido até 6 meses após o último sujeito ter recebido tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Colaboradores

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Jianxiang Wang, M.D., Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de julho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APG115AC101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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