Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib-studie av APG-115 enkeltmiddel eller i kombinasjon med azacitidin eller cytarabin hos pasienter med AML og MDS.

28. august 2023 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase Ib-studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til APG-115 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med azacitidin eller cytarabin hos pasienter med tilbakefall/refraktær AML og tilbakefall/progrediert høy/svært høy risiko MDS

Akutt myeloid leukemi er en ondartet lidelse karakterisert ved rask, ukontrollert spredning av ondartede klonale hematopoietiske stamceller som akkumuleres som umodne, udifferensierte celler (blaster) i benmargen og sirkulasjonen.

APG-115 er en potent og oralt aktiv småmolekylær MDM2-hemmer, den binder seg til MDM2-protein og viser potent cellevekstinhiberende aktivitet in vitro med lav nanomolar styrke i en undergruppe av humane kreftcellelinjer. APG-115 har demonstrert sine sterke antitumoraktiviteter med enten daglige eller mindre hyppige doseringsskjemaer i akutt leukemi xenograft-modeller.

Dette er en fase 1b, åpen, tre-trinns studie som initialt vil evaluere sikkerheten og PK/PD-profilen til APG-115 som enkeltmiddel, etterfulgt av en kombinasjon av APG-115 + azacytidin eller cytarabin i R/R AML eller MDS fag.

Pasienter vil fortsette behandlingen i maksimalt 6 sykluser eller til progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet observeres eller administrativ seponering, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som fortsetter å ha nytte etter 6 behandlingssykluser vil motta ytterligere behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet observeres eller administrativ seponering. (Så lenge det er bevist trygt).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trinn 1: Dette vil være en 3+3 doseeskalering for å bestemme DLT-ene og MTD/RP2D for APG-115 gitt i henhold til de forskjellige dosenivåene én gang daglig fra dag 1 til 7 hver 28. dag.

Trinn 2: Etter at trinn 1 av doseeskalering av APG-115 enkeltmiddel er fullført, kan trinn 2 startes med kombinasjonsregimet. Dette vil være en 3+3 doseeskalering for å bestemme MTD/RP2D og DLT for APG-115 + AZA(arm A)/Cytarabin (arm B) kombinasjon.

Trinn 3: doseutvidelse av kombinasjonsregimene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

102

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Junyuan Qi, M.D.
  • Telefonnummer: +86-18622662361
  • E-post: qi_jy@yahoo.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Hospital of Peking University
        • Ta kontakt med:
          • Qian Jiang, Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Qian Jiang, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Yu Zhang, Master
        • Ta kontakt med:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonnummer: 86-020-62786845
          • E-post: nfyygcp@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shuqin Cheng, Master
        • Ta kontakt med:
          • Hui Yang Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xudong Wei, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Fuling Zhou, M.D.
        • Ta kontakt med:
          • Jianying Huang Director
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Qiubo Li, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ta kontakt med:
          • Qun Qin, M.D.
        • Ta kontakt med:
          • Qun He, Master
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
          • Xiaowen Tang, Doctor
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215636
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affilated Hospital of Ganzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Liping Liu, Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Liping Liu, Ph.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Fei Li, Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Fei Li, Ph.D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • First Hospital of Jilin University
        • Ta kontakt med:
          • Sujun Gao, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Chunkang Chang Professor
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Jiao Tong University school of medicine Ruijing Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Junmin Li Professor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med en diagnose av histologisk bekreftet residiverende eller refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi etter WHO-klassifisering eller residiverende/progressert høy/svært høy risiko MDS (score≥4,5) i henhold til IPSS-R risikostratifisering
  2. Alder >/= 18 år.
  3. Tilstrekkelig organfunksjon
  4. Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
  6. Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen.
  7. Personen har et antall hvite blodlegemer < 50 × 109/L. Merk: Hydroxyurea er tillatt å oppfylle dette kriteriet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har akutt promyelocytisk leukemi.
  2. Pasienter må ikke ha hatt leukemibioterapi 4 uker før oppstart av undersøkelseslegemiddel, eller mindre enn 5 halveringstider med småmolekylært målrettet medikamentbehandling, eller 28 dager noen anti-kreftbehandling (avhengig av hva som er lengst)
  3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
  4. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika/antifungal medisin, kjent klinisk aktiv hepatitt B eller C, eller HIV-infeksjon.
  5. Deltakere som har mottatt allogen HSCT, eller autolog HSCT innen 12 måneder.
  6. Pasienter med aktiv, ukontrollert CNS-leukemi vil ikke være kvalifisert.
  7. Enhver tidligere systemisk MDM2-p53-hemmerbehandling
  8. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.

  9. Emnet har en historie med andre maligniteter innen 2 år før studiestart, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst;
    • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
    • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ intensjon: krever diskusjon med sponsor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APG-115/APG-115+Cytarabin ved tilbakefall/ildfast AML
Legemiddel: APG-115
APG-115 oralt én gang daglig fra dag 1 til 7 hver 28. dag.
Legemiddel: Cytarabin
1g/m^2 IV QD på dag 3-7 (28-dagers syklus)
Eksperimentell: APG-115/APG-115+Aza ved tilbakefall/progrediert høyrisiko MDS
Legemiddel: APG-115
APG-115 oralt én gang daglig fra dag 1 til 7 hver 28. dag.
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m^2 SC QD på dag 1-7 (28-dagers syklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager).
DLT vil bli gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5) etter organsystem. DLT vil bli definert som klinisk signifikante legemiddelrelaterte bivirkninger i løpet av syklus en.
Fra dag 1 til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Evaluert for respons ved slutten av syklus 1 og syklus 2, og deretter 2 måneder deretter til fullført 6 sykluser behandling eller 1 måned etter siste dose (hver syklus er 28 dager).
ORR er definert av CR + CRi+ PR (i henhold til IWG AML（2003) og IWG MDS（2006） kriterier)
Evaluert for respons ved slutten av syklus 1 og syklus 2, og deretter 2 måneder deretter til fullført 6 sykluser behandling eller 1 måned etter siste dose (hver syklus er 28 dager).
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Målt inntil 6 måneder etter at siste forsøksperson har fått behandling.
Fra startdato for behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato for avslutning av studien, avhengig av hva som kom først. Avslutning av studien: Det siste forsøkspersonen har fullført minst 6 syklusers behandling eller forsøkspersonen avbryter behandlingen av en eller annen grunn.
Målt inntil 6 måneder etter at siste forsøksperson har fått behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbeidspartnere

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianxiang Wang, M.D., Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APG115AC101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske studier på APG-115

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere