Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az APG-115 egyetlen hatóanyaggal vagy azacitidinnel vagy citarabinnal kombinációban végzett Ib fázisú vizsgálata AML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknél.

2023. augusztus 28. frissítette: Ascentage Pharma Group Inc.

Fázis Ib vizsgálat az APG-115 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára önálló hatóanyagként vagy azacitidinnel vagy citarabinnal kombinálva relapszusban/refrakter AML-ben és kiújult/progresszív magas/nagyon magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél

Az akut mieloid leukémia egy rosszindulatú betegség, amelyet a rosszindulatú klonális hematopoietikus őssejtek gyors, ellenőrizetlen szaporodása jellemez, amelyek éretlen, differenciálatlan sejtekként (blasztok) halmozódnak fel a csontvelőben és a keringésben.

Az APG-115 egy erős és orálisan aktív kis molekulájú MDM2-inhibitor, kötődik az MDM2-fehérjéhez, és erős sejtnövekedést gátló aktivitást mutat in vitro alacsony nanomoláris potenciállal a humán rákos sejtvonalak egy részében. Az APG-115 az akut leukémia xenograft modellekben napi vagy ritkább adagolási ütemezéssel bizonyította erős daganatellenes hatását.

Ez egy 1b fázisú, nyílt, háromlépcsős vizsgálat, amely kezdetben az APG-115 biztonságosságát és PK/PD profilját értékeli egyetlen szerként, majd az APG-115 + azacitidin vagy citarabin kombinációját R/R-ben. AML vagy MDS alanyok.

A betegek legfeljebb 6 cikluson keresztül folytatják a kezelést, vagy addig, amíg a betegség progresszióját vagy elfogadhatatlan toxicitást észlelnek, vagy a kezelést abba kell hagyni, amelyik előbb bekövetkezik. Azok a betegek, akik 6 kezelési ciklus után is javulnak, további kezelési ciklusokat kapnak a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás észleléséig vagy a kezelés leállításáig. (Amíg biztonságosnak bizonyult).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. szakasz: Ez egy 3+3 dózisemelés lesz az APG-115 DLT-jének és MTD/RP2D-jének meghatározására a különböző dózisszinteknek megfelelően, naponta egyszer, az 1. és 7. nap között, 28 naponként.

2. szakasz: Miután az APG-115 egyszeri hatóanyag dóziseszkalációs első ciklusának 1. szakasza befejeződött, a 2. szakasz indítható a kombinációs sémával. Ez egy 3+3 dózisemelés lesz az APG-115 + AZA (A kar)/Citarabin (B kar) kombináció MTD/RP2D és DLT-inek meghatározásához.

3. szakasz: a kombinációs sémák dózisbővítése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

102

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Junyuan Qi, M.D.
  • Telefonszám: +86-18622662361
  • E-mail: qi_jy@yahoo.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100034
        • Még nincs toborzás
        • The First Hospital of Peking University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qian Jiang, Ph.D
        • Kutatásvezető:
          • Qian Jiang, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yu Zhang, Master
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonszám: 86-020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Shuqin Cheng, Master
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hui Yang Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína
        • Toborzás
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xudong Wei, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fuling Zhou, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jianying Huang Director
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qiubo Li, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína
        • Toborzás
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qun Qin, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qun He, Master
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiaowen Tang, Doctor
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215636
        • Még nincs toborzás
        • The First Affilated Hospital of Ganzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Liping Liu, Ph.D.
        • Kutatásvezető:
          • Liping Liu, Ph.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fei Li, Ph.D.
        • Kutatásvezető:
          • Fei Li, Ph.D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína
        • Toborzás
        • First Hospital of Jilin University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sujun Gao, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Toborzás
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chunkang Chang Professor
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Toborzás
        • Shanghai Jiao Tong University school of medicine Ruijing Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Junmin Li Professor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
        • Toborzás
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan betegek, akiknél szövettanilag igazolt relapszus vagy refrakter (R/R) akut mieloid leukémia van a WHO osztályozása szerint, vagy kiújult/progresszív magas/nagyon magas kockázatú MDS (pontszám≥4,5) IPSS-R kockázati rétegződés szerint
  2. Életkor >/= 18 év.
  3. Megfelelő szervműködés
  4. Az alany várható élettartama legalább 12 hét.
  5. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  6. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatával. A protokollba történő felvétel előtt a beteg vagy törvényes képviselője aláírt, tájékozott beleegyezése szükséges.
  7. Az alany fehérvérsejtszáma < 50 × 109/l. Megjegyzés: A hidroxi-karbamid teljesítheti ezt a kritériumot.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany akut promielocitás leukémiában szenved.
  2. A betegek nem részesülhetnek leukémia bioterápiában 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy 5-nél rövidebb felezési idejű kismolekuláris célzott gyógyszeres kezelésben, vagy 28 napos rákellenes kezelésben (amelyik hosszabb)
  3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA III. vagy IV. osztály), az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  4. Aktív fertőzés szisztémás antibiotikumot/gombaellenes gyógyszert igényel, ismert klinikailag aktív hepatitis B vagy C, vagy HIV-fertőzés.
  5. Azok a résztvevők, akik 12 hónapon belül allogén HSCT-t vagy autológ HSCT-t kaptak.
  6. Az aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
  7. Bármilyen korábbi szisztémás MDM2-p53 gátló kezelés
  8. Minden egyéb olyan állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.

  9. Az alanynak a tanulmányba való belépés előtti 2 éven belül más rosszindulatú daganata is volt, kivéve:

    • Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ emlőkarcinóma;
    • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
    • Korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal bezártak és műtéti úton eltávolítottak (vagy más módon kezeltek): megbeszélést igényel a szponzorral.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: APG-115/APG-115+Citarabin relapszusban/refrakter AML-ben
Drog: APG-115
APG-115 szájon át naponta egyszer, az 1. és 7. nap között 28 naponként.
Drog: Citarabin
1 g/m^2 IV QD a 3-7. napon (28 napos ciklus)
Kísérleti: APG-115/APG-115+Aza kiújult/progresszív, magas kockázatú MDS-ben
Drog: APG-115
APG-115 szájon át naponta egyszer, az 1. és 7. nap között 28 naponként.
Drog: Azacitidin
75 mg/m^2 SC QD az 1-7. napon (28 napos ciklus)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. ciklus végéig (minden ciklus 28 nap).
A DLT osztályozása az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5. verzió) szerint történik szervrendszerenként. A DLT-t klinikailag jelentős, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekként határozzák meg az első ciklus során.
Az 1. naptól az 1. ciklus végéig (minden ciklus 28 nap).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A válaszreakciót az 1. és a 2. ciklus végére értékelik, majd ezt követően 2 hónappal a 6 ciklusos kezelés befejezéséig vagy 1 hónappal az utolsó adag után (minden ciklus 28 napos).
Az ORR-t a CR + CRi+ PR határozza meg (az IWG AML (2003) és az IWG MDS (2006) kritériumai szerint)
A válaszreakciót az 1. és a 2. ciklus végére értékelik, majd ezt követően 2 hónappal a 6 ciklusos kezelés befejezéséig vagy 1 hónappal az utolsó adag után (minden ciklus 28 napos).
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal azután mérik, hogy az utolsó alany kezelésben részesült.
A kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig bármilyen ok vagy a vizsgálat befejezésének időpontja miatt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A vizsgálat befejezése: Az utolsó alany legalább 6 ciklusos kezelést végzett, vagy az alany bármilyen okból abbahagyja a kezelést.
Legfeljebb 6 hónappal azután mérik, hogy az utolsó alany kezelésben részesült.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Együttműködők

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jianxiang Wang, M.D., Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 18.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APG115AC101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák (MDS)

Klinikai vizsgálatok a APG-115

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Morocco

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel