Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib s APG-115 samostatně nebo v kombinaci s azacitidinem nebo cytarabinem u pacientů s AML a MDS.

10. října 2024 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Studie fáze Ib ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky APG-115 jako samostatné látky nebo v kombinaci s azacitidinem nebo cytarabinem u pacientů s relapsem/refrakterní AML a relapsem/progresí vysoce/velmi vysoce rizikovým MDS

Akutní myeloidní leukémie je maligní onemocnění charakterizované rychlou, nekontrolovanou proliferací maligních klonálních hematopoetických kmenových buněk, které se hromadí jako nezralé, nediferencované buňky (blasty) v kostní dřeni a oběhu.

APG-115 je silný a perorálně aktivní inhibitor MDM2 s malou molekulou, váže se na protein MDM2 a vykazuje silnou inhibiční aktivitu na růst buněk in vitro s nízkou nanomolární účinností v podskupině lidských rakovinných buněčných linií. APG-115 prokázal své silné protinádorové aktivity buď s denními nebo méně častými dávkovacími schématy u xenoimplantátových modelů akutní leukémie.

Jedná se o fázi 1b, otevřenou, třístupňovou studii, která bude zpočátku hodnotit bezpečnost a farmakokinetický/PD profil APG-115 jako samostatného léčiva, následovanou kombinací APG-115 + azacytidin nebo cytarabin v R/R předměty AML nebo MDS.

Pacienti budou pokračovat v léčbě maximálně 6 cyklů nebo dokud nebude pozorována progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita nebo administrativní přerušení, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří mají nadále prospěch po 6 cyklech léčby, budou dostávat další cykly léčby až do progrese onemocnění, pozorování nepřijatelné toxicity nebo administrativního přerušení. (Pokud je prokázáno, že je bezpečný).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1: Toto bude 3+3 eskalace dávky ke stanovení DLT a MTD/RP2D APG-115 podávané podle různých úrovní dávky jednou denně od 1. do 7. dnů každých 28 dní.

Fáze 2: Poté, co je dokončen první cyklus eskalace dávky APG-115 jediné látky ve fázi 1, může být fáze 2 zahájena s kombinovaným režimem. Bude se jednat o 3+3 eskalaci dávky ke stanovení MTD/RP2D a DLT kombinace APG-115 + AZA (rameno A)/cytarabin (rameno B).

Fáze 3: rozšíření dávky kombinovaných režimů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

102

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Junyuan Qi, M.D.
  • Telefonní číslo: +86-18622662361
  • E-mail: qi_jy@yahoo.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Bo Jiang, M.D.
  • Telefonní číslo: +86-22-23909067
  • E-mail: jianbo044@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100034
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of Peking University
        • Kontakt:
          • Qian Jiang, Ph.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qian Jiang, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang, Master
        • Kontakt:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonní číslo: 86-020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Kontakt:
          • Shuqin Cheng, Master
        • Kontakt:
          • Hui Yang Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Fuling Zhou, M.D.
        • Kontakt:
          • Jianying Huang Director
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qiubo Li, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Qun Qin, M.D.
        • Kontakt:
          • Qun He, Master
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Xiaowen Tang, Doctor
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215636
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affilated Hospital of Ganzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Liping Liu, Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liping Liu, Ph.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fei Li, Ph.D.
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Nábor
        • First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai sixth people's hospital
        • Kontakt:
          • Chunkang Chang Professor
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Jiao Tong University school of medicine Ruijing Hospital
        • Kontakt:
          • Junmin Li Professor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Nábor
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Junyuan Qi, MD
          • Telefonní číslo: +86 18622662361
          • E-mail: qi_jy@yahoo.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémie podle klasifikace WHO nebo relabujícím/progresivním vysoce/velmi vysokým rizikem MDS (skóre≥4,5) podle rizikové stratifikace IPSS-R
  2. Věk >/= 18 let.
  3. Přiměřená funkce orgánů
  4. Subjekt musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
  5. Stav výkonu ECOG 0-1.
  6. Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
  7. Subjekt má počet bílých krvinek < 50 × 109/l. Poznámka: Hydroxymočovina může toto kritérium splňovat.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt trpí akutní promyelocytární leukémií.
  2. Pacienti nesmějí mít bioterapii leukémie 4 týdny před zahájením zkoušeného léku nebo méně než 5 poločasů malomolekulární cílené lékové terapie nebo 28 dní žádné protinádorové terapie (podle toho, co je delší)
  3. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginy pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  4. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou/antifungální léčbu, známá klinicky aktivní hepatitida B nebo C nebo infekce HIV.
  5. Účastníci, kteří dostali alogenní HSCT nebo autologní HSCT do 12 měsíců.
  6. Pacienti s aktivní, nekontrolovanou leukémií CNS nebudou způsobilí.
  7. Jakákoli předchozí systémová léčba inhibitorem MDM2-p53
  8. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.

  9. Subjekt měl v anamnéze jiné malignity během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu;
    • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
    • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem: vyžaduje diskusi se sponzorem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APG-115/APG-115+cytarabin u relapsu/refrakterní AML
Lék: APG-115
APG-115 perorálně jednou denně od 1. do 7. dne každých 28 dní.
Lék: Cytarabin
1g/m^2 IV QD ve dnech 3-7 (28denní cyklus)
Experimentální: APG-115/APG-115+Aza u relabujícího/progredujícího vysoce rizikového MDS
Lék: APG-115
APG-115 perorálně jednou denně od 1. do 7. dne každých 28 dní.
Lék: Azacitidin
75 mg/m^2 SC QD ve dnech 1-7 (28denní cyklus)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od 1. dne do konce 1. cyklu (každý cyklus je 28 dní).
DLT bude hodnocena podle obecných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5) podle orgánového systému. DLT bude definována jako klinicky významné nežádoucí příhody související s lékem během cyklu jedna.
Od 1. dne do konce 1. cyklu (každý cyklus je 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Vyhodnocena na odpověď na konci cyklu 1 a cyklu 2 a poté 2 měsíce poté až do dokončení 6 cyklů léčby nebo 1 měsíc po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní).
ORR je definováno CR + CRi+ PR (podle kritérií IWG AML(2003）a IWG MDS（2006）))
Vyhodnocena na odpověď na konci cyklu 1 a cyklu 2 a poté 2 měsíce poté až do dokončení 6 cyklů léčby nebo 1 měsíc po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Měřeno do 6 měsíců poté, co byl léčen poslední subjekt.
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Ukončení studie: Poslední subjekt dokončil alespoň 6 cyklů léčby nebo subjekt léčbu z jakéhokoli důvodu přerušil.
Měřeno do 6 měsíců poté, co byl léčen poslední subjekt.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Spolupracovníci

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jianxiang Wang, M.D., Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APG115AC101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy (MDS)

Klinické studie na APG-115

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit