- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04385771
체외막 산소화를 필요로 하는 중증 COVID-19 폐렴 환자의 사이토카인 흡착 (CYCOV-II)
체외막 산소화를 필요로 하는 중증 COVID-19 폐렴 환자의 사이토카인 흡착 - 무작위, 통제, 공개 중재, 다기관 시험(CYCOV-II-연구)
2019년 12월 중국 우한시에서 일련의 불분명한 폐렴 환자가 발견되었으며 일부는 사망했습니다. 환자의 심부 호흡기 샘플에 대한 바이러스 분석에서 신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2)가 분리되었습니다. 이 질병은 2020년 초 우한시에서 빠르게 퍼졌고 곧 중국을 넘어 전 세계로 퍼졌습니다.
초기 연구에서는 특히 환자 연령 증가 및 이전의 심혈관, 대사 및 호흡기 질환과 관련된 수많은 중증 경과를 설명했습니다. 소수의 특히 중증 환자는 환자의 혈액에 충분한 산소를 공급하기 위해 고도의 침습적 환기 요법뿐만 아니라 vv-ECMO(체외막산소화)도 필요했습니다.
최대 집중 치료 하에서도 이 환자 그룹에서 약 80-100%의 매우 높은 사망률이 관찰되었습니다. 또한 이러한 중증 환자의 혈액에서 높은 수준의 인터루킨-6(IL-6)이 검출될 수 있었으며 이는 결과적으로 좋지 않은 결과와 관련이 있었습니다.
중증 감염 및 호흡 부전이 있는 중증 환자의 치료 경험을 통해 CytoSorb® 흡착제로 치료하면 순환하는 전염증성 및 항염증성 사이토카인을 감소시켜 질병 경과 및 환자의 결과.
이 연구의 목적은 체외 막 산소 공급이 필요한 특히 중증 COVID-19 질환 환자의 통제된 조건에서 체외 사이토카인 흡착이 인터루킨-6 수준에 미치는 영향과 성공적인 ECMO 이식 시간을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
2019년 12월, 중국 우한시에서 설명할 수 없는 일련의 폐렴 사례가 밝혀졌습니다. 환자의 심부 호흡기 샘플에 대한 바이러스 분석에서 새로운 코로나바이러스가 분리되었습니다(처음에는 2019-nCoV로 명명된 후 SARS-CoV-2로 명명됨). 이 질병은 2020년 초와 곧 그 이후에 우한 시에서 빠르게 퍼졌습니다. 2020년 1월 30일 세계보건기구(WHO) 사무총장은 이 발병을 국제적 우려의 공중보건 비상사태로 선언했고, 2020년 3월 11일 세계보건기구는 이 바이러스에 대해 팬데믹을 선언했습니다.
인간의 경우 바이러스 감염은 호흡기 감염 또는 매우 심각한 폐렴을 유발할 수 있습니다. 특히 고령자 및 질병 전 환자의 경우 치명적입니다. 바이러스의 참신함으로 인해 치료를 위한 데이터 기반은 매우 제한적입니다. 현재까지 효과적인 특정 요법에 대한 임상 데이터가 없고 이용 가능한 바이러스에 대한 백신도 없기 때문에 요법, 특히 매우 심각한 과정에 대한 집중 치료 치료는 폐부전 및 기타 합병증의 보조 치료에만 집중해야 합니다.
이 바이러스는 전염성이 강하며 감염으로 인해 상당한 수의 사망자가 발생합니다. 인구의 바이러스 확산에 대한 매우 불확실한 데이터로 인해 사망률을 추정하기가 어렵습니다. 사례 치명률은 알려진 사례 수를 기준으로 약 4%입니다.
2020년 1월 우한(중국 후베이성)의 첫 번째 사례 치료에 대한 보고서에는 입원 환자 사례의 약 4분의 1에 대해 집중 치료 치료의 필요성이 설명되어 있으며, 10-17%는 침습적 환기가 필요했고 veno - 정맥 체외막 산소화(vv-ECMO)는 입원 환자의 2-4%에서 필요했습니다. ECMO가 필요한 환자는 지금까지 발표된 연구에서 83-100%의 매우 높은 사망률을 보입니다.
심한 경우에는 혈관활성 사이토카인의 현저한 방출이 반복적으로 관찰되었습니다. 이러한 혈관활성 매개체("사이토카인 폭풍")의 과도한 방출은 심각한 혈관 확장 및 막 누출을 초래할 수 있으며, 이는 궁극적으로 제어하기 어려운 혈관 마비 쇼크로 이어질 수 있습니다. Ruanet al. 및 Zhou et al. 생존자와 COVID-19 질병으로 사망한 환자를 비교할 때 높은 인터루킨 6(IL-6) 수치가 치명적인 결과의 잠재적인 예측 인자임을 확인했습니다.
IL-6는 또한 중증 패혈성 쇼크의 병태생리학 및 혈구포식성 림프조직구증가증(HLH)의 과도한 면역 반응에서 중요한 인자입니다. (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA)는 환자 혈액에서 이러한 사이토카인을 상당히 감소시킵니다. 단일 중심 레지스트리 연구의 임상 경험 및 (이전에 발표되지 않은) 데이터는 CytoSorb® Adsorber의 사이토카인 흡착이 vv-ECMO 시스템에도 안전하게 통합될 수 있음을 보여줍니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Freiburg, 독일, 79106
- University Clinic Freiburg
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Ibbenbueren, 독일, 49477
- Klinikum Ibbenbueren
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Ludwigsburg, 독일
- Klinikum Ludwigsburg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- COVID-폐렴을 동반한 SARS-CoV-2 감염
- vv-ECMO 요법
제외 기준:
- 알려진 환자는 연구 참여 또는 연구에 적용된 조치에 반대할 것입니다.
- 다음 24시간 이내에 치료를 종료하기로 한 결정(이 시험에 환자를 포함시키기 전에 내린 결정)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: vv-ECMO + 사이토카인 흡착
COVID-19 질병의 급성 호흡 부전에서 vv-ECMO로 치료 적응증을 받은 후 환자는 추가로 Cytosorb 흡착제를 사용하여 사이토카인 흡착을 받게 됩니다.
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COVID-19에 걸린 vv-ECMO 환자의 경우 Cytosorb 흡착제를 사용한 사이토카인 흡착 추가 치료가 무작위 배정됩니다(vs.
대조군)
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다른: vv-ECMO(사이토카인 흡착 없음)
COVID-19 질병의 급성 호흡 부전에서 vv-ECMO로 치료(추가적인 사이토카인 흡착이 없는 표준 치료)
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Vv-ECMO로 치료한 COVID-19 질병
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 측정과 비교하여 72시간 후 IL-6 75% 이상 감소
기간: 72시간
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사이토카인 흡착 72시간 후 환자 혈액 내 IL-6 수준 측정(사이토카인 흡착 개시 전 수준과 관련하여)
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72시간
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성공적인 ECMO 이식까지의 시간
기간: 30 일
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무작위화 후 30일 이내에 성공적인 ECMO-외식까지 걸리는 시간
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인공호흡기 없는 날(VFD)
기간: 30 일
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무작위배정 후 처음 30일 동안의 인공호흡기 없는 날(VFD). 여기서 침습적 기계적 환기(IMV), 비침습적 환기(NIV) 및 ECMO는 인공호흡기 일수로 정의됩니다.
VFD=0, 환자가 무작위화 후 처음 30일 이내에 사망한 경우
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30 일
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환기에서 발관까지의 시간 및 ECMO에서 이식
기간: 30 일
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ECMO에서 환기 및 이식에서 발관까지의 시간입니다.
환기 및/또는 ECMO 중 사망은 경쟁 이벤트로 분석됩니다.
시간은 환기 및/또는 ECMO 하에서 생존한 환자의 마지막 방문 시점에서 검열됩니다.
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30 일
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전체 생존 시간
기간: 30 일
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무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존 시간.
시간은 생존 환자에 대한 마지막 방문 시간으로 검열됩니다.
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30 일
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중환자실(ICU) 입원 일수
기간: 30 일
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중환자실(ICU) 입원 일수
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30 일
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승압제 복용량
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48,72시간에 아드레날린, 노르아드레날린, 바소프레신 및 도부타민의 승압제 용량
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24, 48, 72시간
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유체 대체 및 유체 균형
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에 총 체액[ml] 치환 및 체액 균형[ml]
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24, 48, 72시간
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혈청 젖산염
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에 혈청 젖산염
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24, 48, 72시간
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소변 배출
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에 소변 배출
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24, 48, 72시간
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빌레브란트 요인
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에 빌레브란트 계수
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24, 48, 72시간
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d-다이머
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에서의 d-다이머
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24, 48, 72시간
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인터루킨-6 수준
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에 인터루킨-6 수준
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24, 48, 72시간
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SOFA 점수
기간: 24, 48, 72시간
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24, 48, 72시간에 순차적 장기 부전 평가 점수(6에서 24까지의 값, 더 높은 값은 더 높은 질병 중증도를 설명함)
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24, 48, 72시간
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심각한 부작용
기간: 30 일
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CytoSorb 장치와 관련된 심각한 합병증 또는 오작동
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30 일
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특별한 관심의 부작용: ECMO 시스템의 공기
기간: 30 일
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장치 작동 중 ECMO 시스템의 의도하지 않은 공기
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30 일
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특별한 관심의 부작용: ECMO 시스템의 혈액 응고
기간: 30 일
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장치 작동 중 ECMO 시스템의 의도하지 않은 혈액 응고
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30 일
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특별한 관심이 있는 부작용: 출혈 합병증
기간: 30 일
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주요 출혈 사건
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shekar K, McAuley DF, Brodie D. Cytokine adsorption during ECMO for COVID-19-related ARDS. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):680-682. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00207-1. Epub 2021 May 14.
- Rieder M, Duerschmied D, Zahn T, Lang C, Benk C, Lother A, Biever P, Bode C, Wengenmayer T, Staudacher D, Supady A. Cytokine Adsorption in Severe Acute Respiratory Failure Requiring Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation. ASAIO J. 2021 Mar 1;67(3):332-338. doi: 10.1097/MAT.0000000000001302.
- Rieder M, Schubach F, Schmoor C, von Spee-Mayer C, Wengenmayer T, Rilinger J, Staudacher D, Bode C, Duerschmied D, Supady A. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation: protocol for a randomised, controlled, open-label intervention, multicentre trial. BMJ Open. 2021 Jan 17;11(1):e043345. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043345.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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