Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adsorpcja cytokin u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 wymagających pozaustrojowego natlenienia błony (CYCOV-II)

11 marca 2021 zaktualizowane przez: Dr. Alexander Supady

Adsorpcja cytokin u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 wymagających pozaustrojowego utlenowania błony śluzowej — randomizowana, kontrolowana, otwarta interwencja, badanie wieloośrodkowe (badanie CYCOV-II)

W grudniu 2019 roku w mieście Wuhan w Chinach zauważono serię pacjentów z niejasnym zapaleniem płuc, z których część zmarła. W analizach wirusologicznych próbek pobranych z głębokich dróg oddechowych pacjentów wyizolowano nowego koronawirusa (SARS-CoV-2). Choroba szybko rozprzestrzeniła się w mieście Wuhan na początku 2020 r., a wkrótce później w Chinach, a w nadchodzących tygodniach na całym świecie.

We wstępnych badaniach opisano liczne ciężkie przebiegi, zwłaszcza te związane z podeszłym wiekiem pacjentów oraz wcześniejszymi chorobami układu krążenia, metabolicznymi i oddechowymi. Niewielka liczba szczególnie ciężko chorych pacjentów wymagała nie tylko wysoce inwazyjnej terapii wentylacyjnej, ale także pozaustrojowej oksygenacji membranowej (vv-ECMO), aby dostarczyć krwi pacjenta wystarczającą ilość tlenu.

Nawet przy maksymalnym leczeniu w intensywnej terapii obserwowano w tej grupie pacjentów bardzo wysoką śmiertelność, wynoszącą około 80-100%. Ponadto we krwi tych ciężko chorych pacjentów można było wykryć wysoki poziom interleukiny-6 (IL-6), co z kolei wiązało się ze złym rokowaniem.

Z doświadczenia w terapii ciężko chorych pacjentów z ciężkimi infekcjami i niewydolnością oddechową wiemy, że leczenie adsorberem CytoSorb® może prowadzić do obniżenia krążących cytokin pro- i przeciwzapalnych, a tym samym do poprawy przebiegu choroby i wynik pacjentów.

Celem pracy jest zbadanie wpływu pozaustrojowej adsorpcji cytokin na poziomy interleukiny-6 i czas do skutecznej eksplantacji ECMO w kontrolowanych warunkach u pacjentów ze szczególnie ciężką postacią choroby COVID-19 wymagającej pozaustrojowego utlenowania błon komórkowych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

W grudniu 2019 roku wyszła na jaw seria niewyjaśnionych przypadków zapalenia płuc w mieście Wuhan w Chinach. W analizach wirusologicznych próbek pobranych z głębokich dróg oddechowych pacjentów wyizolowano nowy koronawirus (najpierw nazwany 2019-nCoV, potem SARS-CoV-2). Choroba szybko rozprzestrzeniła się w mieście Wuhan na początku 2020 roku i wkrótce później. 30 stycznia 2020 r. Dyrektor Generalny Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ogłosił wybuch epidemii stanem zagrożenia zdrowia publicznego o zasięgu międzynarodowym, a 11 marca 2020 r. Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła pandemię wirusa.

U ludzi infekcja wirusem może powodować infekcje dróg oddechowych, a nawet bardzo ciężkie zapalenie płuc – często kończy się to śmiercią, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i przed chorobami. Ze względu na nowość wirusa baza danych do terapii jest bardzo ograniczona. Do tej pory nie ma danych klinicznych dotyczących skutecznej specyficznej terapii, ani szczepionki przeciwko wirusowi, tak więc terapia, zwłaszcza intensywne leczenie bardzo ciężkich przebiegów, musi koncentrować się wyłącznie na wspomagającym leczeniu niewydolności płuc i innych powikłań.

Wirus jest wysoce zaraźliwy, a infekcja powoduje znaczną liczbę zgonów. Ze względu na bardzo niepewne dane dotyczące rozprzestrzeniania się wirusa w populacji trudno jest oszacować śmiertelność – śmiertelność przypadków wynosi około 4% na podstawie znanych liczb zachorowań.

W raportach dotyczących leczenia pierwszych przypadków w Wuhan (prowincja Hubei, Chiny) w styczniu 2020 r. konieczność leczenia intensywnej terapii została opisana dla około jednej czwartej przypadków hospitalizacji, 10-17% musiało być wentylowane inwazyjnie, a żyły -żylna pozaustrojowa oksygenacja membranowa (vv-ECMO) była konieczna w 2-4% przypadków hospitalizowanych. Pacjenci wymagający ECMO mają wyjątkowo wysoką śmiertelność, wynoszącą 83-100% w dotychczas opublikowanych badaniach.

W ciężkich przypadkach wielokrotnie obserwowano wyraźne uwalnianie cytokin wazoaktywnych. Nadmierne uwalnianie tych mediatorów wazoaktywnych („burza cytokin”) może spowodować poważne rozszerzenie naczyń i wyciek błony, co może ostatecznie doprowadzić do trudnego do opanowania wstrząsu naczyniowo-plegicznego. Ruan i in. oraz Zhou i in. zidentyfikowali wysokie poziomy interleukiny 6 (IL-6) jako potencjalny predyktor zgonu w porównaniu między osobami, które przeżyły, a pacjentami, którzy zmarli z powodu choroby COVID-19.

IL-6 jest również ważnym czynnikiem w patofizjologii ciężkiego wstrząsu septycznego i nadmiernej odpowiedzi immunologicznej w limfohistiocytozie hemofagocytarnej (HLH) - dla obu wskazań wykazano, że pozaustrojowa adsorpcja IL-6 i innych substancji wazoaktywnych w adsorberze CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) prowadzi do znacznej redukcji tych cytokin we krwi pacjenta. Doświadczenie kliniczne i (wcześniej niepublikowane) dane z naszego monocentrycznego badania rejestrowego pokazują, że adsorpcja cytokin w Adsorberze CytoSorb® może być również bezpiecznie zintegrowana z systemem vv-ECMO.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

80

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • University Clinic Freiburg
      • Ibbenbueren, Niemcy, 49477
        • Klinikum Ibbenbueren
      • Ludwigsburg, Niemcy
        • Klinikum Ludwigsburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie SARS-CoV-2 z COVID-zapaleniem płuc
  • terapia vv-ECMO

Kryteria wyłączenia:

  • znanej woli pacjenta przeciwko uczestnictwu w badaniu lub przeciwko środkom zastosowanym w badaniu
  • decyzja (podjęta przed włączeniem pacjenta do tego badania) o zakończeniu leczenia w ciągu najbliższych 24 godzin

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: vv-ECMO + adsorpcja cytokin
po wskazaniu do leczenia vv-ECMO w ostrej niewydolności oddechowej w chorobie COVID-19, pacjenci otrzymają dodatkowo adsorpcję cytokin za pomocą adsorbera Cytosorb
u chorych na COVID-19 vv-ECMO dodatkowe leczenie adsorpcją cytokin z użyciem adsorbera Cytosorb będzie randomizowane (vs. Grupa kontrolna)
Inny: vv-ECMO (bez adsorpcji cytokin)
leczenie vv-ECMO w ostrej niewydolności oddechowej w chorobie COVID-19 (leczenie standardowe bez dodatkowej adsorpcji cytokin)
Chorzy na COVID-19 leczeni za pomocą vv-ECMO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Redukcja IL-6 o 75% lub więcej po 72 godzinach w porównaniu z pomiarem wyjściowym
Ramy czasowe: 72 godziny
pomiar poziomu IL-6 we krwi pacjenta po 72 godzinach adsorpcji cytokin (w odniesieniu do poziomu przed rozpoczęciem adsorpcji cytokin)
72 godziny
czas na pomyślne wyjaśnienie ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
czas do pomyślnego wyjaśnienia ECMO w ciągu 30 dni po randomizacji
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni bez respiratora (VFD)
Ramy czasowe: 30 dni
Dni bez respiratora (VFD) w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji, gdzie inwazyjna wentylacja mechaniczna (IMV), wentylacja nieinwazyjna (NIV) i ECMO są zdefiniowane jako dni respiratora. VFD=0, jeśli pacjent zmarł w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji
30 dni
Czas do ekstubacji od wentylacji i eksplantacji od ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
Czas do ekstubacji od wentylacji i eksplantacji od ECMO. Śmierć w wyniku wentylacji i/lub ECMO będzie analizowana jako zdarzenie współzawodniczące. Czas zostanie ocenzurowany w czasie ostatniej wizyty dla pacjentów, którzy przeżyli, pod wentylacją i/lub ECMO.
30 dni
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 30 dni
Całkowity czas przeżycia, zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci. Czas zostanie ocenzurowany w czasie ostatniej wizyty dla pacjentów, którzy przeżyli.
30 dni
Dni na oddziale intensywnej terapii (ICU)
Ramy czasowe: 30 dni
Dni na oddziale intensywnej terapii (ICU)
30 dni
Dawkowanie wazopresora
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
Dawka wazopresyjna adrenaliny, noradrenaliny, wazopresyny i dobutaminy w 24, 48,72 h
24, 48, 72 godziny
Zastępowanie płynów i równowaga płynów
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
Całkowita substytucja płynów [ml] i równowaga płynów [ml] po 24, 48, 72 godzinach
24, 48, 72 godziny
Mleczan surowicy
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
Mleczan surowicy po 24, 48, 72 godz
24, 48, 72 godziny
Wydalanie moczu
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
Wydalanie moczu po 24, 48, 72 godzinach
24, 48, 72 godziny
Czynnik Willebranda
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
Czynnik Willebranda po 24, 48, 72 godz
24, 48, 72 godziny
d-dimery
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
d-dimery w 24, 48, 72 godz
24, 48, 72 godziny
poziomy interleukiny-6
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
poziomy interleukiny-6 po 24, 48, 72 godzinach
24, 48, 72 godziny
Wynik SOFA
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
Sequential Organ Failure Assessment Score po 24, 48, 72 godzinach (wartości od 6 do 24, gdzie wyższe wartości wyjaśniają większe nasilenie choroby)
24, 48, 72 godziny
poważne działania niepożądane urządzenia
Ramy czasowe: 30 dni
poważnych komplikacji lub awarii związanych z urządzeniem CytoSorb
30 dni
zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu: powietrze w systemie ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
niezamierzone zapowietrzenie układu ECMO podczas pracy urządzenia
30 dni
zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu: krzepnięcie krwi w systemie ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
niezamierzone krzepnięcie krwi w systemie ECMO podczas pracy urządzenia
30 dni
zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu: powikłania krwotoczne
Ramy czasowe: 30 dni
duże krwawienia
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 maja 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj