- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04385771
Adsorpcja cytokin u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 wymagających pozaustrojowego natlenienia błony (CYCOV-II)
Adsorpcja cytokin u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 wymagających pozaustrojowego utlenowania błony śluzowej — randomizowana, kontrolowana, otwarta interwencja, badanie wieloośrodkowe (badanie CYCOV-II)
W grudniu 2019 roku w mieście Wuhan w Chinach zauważono serię pacjentów z niejasnym zapaleniem płuc, z których część zmarła. W analizach wirusologicznych próbek pobranych z głębokich dróg oddechowych pacjentów wyizolowano nowego koronawirusa (SARS-CoV-2). Choroba szybko rozprzestrzeniła się w mieście Wuhan na początku 2020 r., a wkrótce później w Chinach, a w nadchodzących tygodniach na całym świecie.
We wstępnych badaniach opisano liczne ciężkie przebiegi, zwłaszcza te związane z podeszłym wiekiem pacjentów oraz wcześniejszymi chorobami układu krążenia, metabolicznymi i oddechowymi. Niewielka liczba szczególnie ciężko chorych pacjentów wymagała nie tylko wysoce inwazyjnej terapii wentylacyjnej, ale także pozaustrojowej oksygenacji membranowej (vv-ECMO), aby dostarczyć krwi pacjenta wystarczającą ilość tlenu.
Nawet przy maksymalnym leczeniu w intensywnej terapii obserwowano w tej grupie pacjentów bardzo wysoką śmiertelność, wynoszącą około 80-100%. Ponadto we krwi tych ciężko chorych pacjentów można było wykryć wysoki poziom interleukiny-6 (IL-6), co z kolei wiązało się ze złym rokowaniem.
Z doświadczenia w terapii ciężko chorych pacjentów z ciężkimi infekcjami i niewydolnością oddechową wiemy, że leczenie adsorberem CytoSorb® może prowadzić do obniżenia krążących cytokin pro- i przeciwzapalnych, a tym samym do poprawy przebiegu choroby i wynik pacjentów.
Celem pracy jest zbadanie wpływu pozaustrojowej adsorpcji cytokin na poziomy interleukiny-6 i czas do skutecznej eksplantacji ECMO w kontrolowanych warunkach u pacjentów ze szczególnie ciężką postacią choroby COVID-19 wymagającej pozaustrojowego utlenowania błon komórkowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W grudniu 2019 roku wyszła na jaw seria niewyjaśnionych przypadków zapalenia płuc w mieście Wuhan w Chinach. W analizach wirusologicznych próbek pobranych z głębokich dróg oddechowych pacjentów wyizolowano nowy koronawirus (najpierw nazwany 2019-nCoV, potem SARS-CoV-2). Choroba szybko rozprzestrzeniła się w mieście Wuhan na początku 2020 roku i wkrótce później. 30 stycznia 2020 r. Dyrektor Generalny Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ogłosił wybuch epidemii stanem zagrożenia zdrowia publicznego o zasięgu międzynarodowym, a 11 marca 2020 r. Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła pandemię wirusa.
U ludzi infekcja wirusem może powodować infekcje dróg oddechowych, a nawet bardzo ciężkie zapalenie płuc – często kończy się to śmiercią, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i przed chorobami. Ze względu na nowość wirusa baza danych do terapii jest bardzo ograniczona. Do tej pory nie ma danych klinicznych dotyczących skutecznej specyficznej terapii, ani szczepionki przeciwko wirusowi, tak więc terapia, zwłaszcza intensywne leczenie bardzo ciężkich przebiegów, musi koncentrować się wyłącznie na wspomagającym leczeniu niewydolności płuc i innych powikłań.
Wirus jest wysoce zaraźliwy, a infekcja powoduje znaczną liczbę zgonów. Ze względu na bardzo niepewne dane dotyczące rozprzestrzeniania się wirusa w populacji trudno jest oszacować śmiertelność – śmiertelność przypadków wynosi około 4% na podstawie znanych liczb zachorowań.
W raportach dotyczących leczenia pierwszych przypadków w Wuhan (prowincja Hubei, Chiny) w styczniu 2020 r. konieczność leczenia intensywnej terapii została opisana dla około jednej czwartej przypadków hospitalizacji, 10-17% musiało być wentylowane inwazyjnie, a żyły -żylna pozaustrojowa oksygenacja membranowa (vv-ECMO) była konieczna w 2-4% przypadków hospitalizowanych. Pacjenci wymagający ECMO mają wyjątkowo wysoką śmiertelność, wynoszącą 83-100% w dotychczas opublikowanych badaniach.
W ciężkich przypadkach wielokrotnie obserwowano wyraźne uwalnianie cytokin wazoaktywnych. Nadmierne uwalnianie tych mediatorów wazoaktywnych („burza cytokin”) może spowodować poważne rozszerzenie naczyń i wyciek błony, co może ostatecznie doprowadzić do trudnego do opanowania wstrząsu naczyniowo-plegicznego. Ruan i in. oraz Zhou i in. zidentyfikowali wysokie poziomy interleukiny 6 (IL-6) jako potencjalny predyktor zgonu w porównaniu między osobami, które przeżyły, a pacjentami, którzy zmarli z powodu choroby COVID-19.
IL-6 jest również ważnym czynnikiem w patofizjologii ciężkiego wstrząsu septycznego i nadmiernej odpowiedzi immunologicznej w limfohistiocytozie hemofagocytarnej (HLH) - dla obu wskazań wykazano, że pozaustrojowa adsorpcja IL-6 i innych substancji wazoaktywnych w adsorberze CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) prowadzi do znacznej redukcji tych cytokin we krwi pacjenta. Doświadczenie kliniczne i (wcześniej niepublikowane) dane z naszego monocentrycznego badania rejestrowego pokazują, że adsorpcja cytokin w Adsorberze CytoSorb® może być również bezpiecznie zintegrowana z systemem vv-ECMO.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- University Clinic Freiburg
-
Ibbenbueren, Niemcy, 49477
- Klinikum Ibbenbueren
-
Ludwigsburg, Niemcy
- Klinikum Ludwigsburg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażenie SARS-CoV-2 z COVID-zapaleniem płuc
- terapia vv-ECMO
Kryteria wyłączenia:
- znanej woli pacjenta przeciwko uczestnictwu w badaniu lub przeciwko środkom zastosowanym w badaniu
- decyzja (podjęta przed włączeniem pacjenta do tego badania) o zakończeniu leczenia w ciągu najbliższych 24 godzin
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: vv-ECMO + adsorpcja cytokin
po wskazaniu do leczenia vv-ECMO w ostrej niewydolności oddechowej w chorobie COVID-19, pacjenci otrzymają dodatkowo adsorpcję cytokin za pomocą adsorbera Cytosorb
|
u chorych na COVID-19 vv-ECMO dodatkowe leczenie adsorpcją cytokin z użyciem adsorbera Cytosorb będzie randomizowane (vs.
Grupa kontrolna)
|
|
Inny: vv-ECMO (bez adsorpcji cytokin)
leczenie vv-ECMO w ostrej niewydolności oddechowej w chorobie COVID-19 (leczenie standardowe bez dodatkowej adsorpcji cytokin)
|
Chorzy na COVID-19 leczeni za pomocą vv-ECMO
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Redukcja IL-6 o 75% lub więcej po 72 godzinach w porównaniu z pomiarem wyjściowym
Ramy czasowe: 72 godziny
|
pomiar poziomu IL-6 we krwi pacjenta po 72 godzinach adsorpcji cytokin (w odniesieniu do poziomu przed rozpoczęciem adsorpcji cytokin)
|
72 godziny
|
|
czas na pomyślne wyjaśnienie ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
|
czas do pomyślnego wyjaśnienia ECMO w ciągu 30 dni po randomizacji
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni bez respiratora (VFD)
Ramy czasowe: 30 dni
|
Dni bez respiratora (VFD) w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji, gdzie inwazyjna wentylacja mechaniczna (IMV), wentylacja nieinwazyjna (NIV) i ECMO są zdefiniowane jako dni respiratora.
VFD=0, jeśli pacjent zmarł w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji
|
30 dni
|
|
Czas do ekstubacji od wentylacji i eksplantacji od ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
|
Czas do ekstubacji od wentylacji i eksplantacji od ECMO.
Śmierć w wyniku wentylacji i/lub ECMO będzie analizowana jako zdarzenie współzawodniczące.
Czas zostanie ocenzurowany w czasie ostatniej wizyty dla pacjentów, którzy przeżyli, pod wentylacją i/lub ECMO.
|
30 dni
|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 30 dni
|
Całkowity czas przeżycia, zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci.
Czas zostanie ocenzurowany w czasie ostatniej wizyty dla pacjentów, którzy przeżyli.
|
30 dni
|
|
Dni na oddziale intensywnej terapii (ICU)
Ramy czasowe: 30 dni
|
Dni na oddziale intensywnej terapii (ICU)
|
30 dni
|
|
Dawkowanie wazopresora
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
Dawka wazopresyjna adrenaliny, noradrenaliny, wazopresyny i dobutaminy w 24, 48,72 h
|
24, 48, 72 godziny
|
|
Zastępowanie płynów i równowaga płynów
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
Całkowita substytucja płynów [ml] i równowaga płynów [ml] po 24, 48, 72 godzinach
|
24, 48, 72 godziny
|
|
Mleczan surowicy
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
Mleczan surowicy po 24, 48, 72 godz
|
24, 48, 72 godziny
|
|
Wydalanie moczu
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
Wydalanie moczu po 24, 48, 72 godzinach
|
24, 48, 72 godziny
|
|
Czynnik Willebranda
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
Czynnik Willebranda po 24, 48, 72 godz
|
24, 48, 72 godziny
|
|
d-dimery
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
d-dimery w 24, 48, 72 godz
|
24, 48, 72 godziny
|
|
poziomy interleukiny-6
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
poziomy interleukiny-6 po 24, 48, 72 godzinach
|
24, 48, 72 godziny
|
|
Wynik SOFA
Ramy czasowe: 24, 48, 72 godziny
|
Sequential Organ Failure Assessment Score po 24, 48, 72 godzinach (wartości od 6 do 24, gdzie wyższe wartości wyjaśniają większe nasilenie choroby)
|
24, 48, 72 godziny
|
|
poważne działania niepożądane urządzenia
Ramy czasowe: 30 dni
|
poważnych komplikacji lub awarii związanych z urządzeniem CytoSorb
|
30 dni
|
|
zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu: powietrze w systemie ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
|
niezamierzone zapowietrzenie układu ECMO podczas pracy urządzenia
|
30 dni
|
|
zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu: krzepnięcie krwi w systemie ECMO
Ramy czasowe: 30 dni
|
niezamierzone krzepnięcie krwi w systemie ECMO podczas pracy urządzenia
|
30 dni
|
|
zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu: powikłania krwotoczne
Ramy czasowe: 30 dni
|
duże krwawienia
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shekar K, McAuley DF, Brodie D. Cytokine adsorption during ECMO for COVID-19-related ARDS. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):680-682. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00207-1. Epub 2021 May 14.
- Rieder M, Duerschmied D, Zahn T, Lang C, Benk C, Lother A, Biever P, Bode C, Wengenmayer T, Staudacher D, Supady A. Cytokine Adsorption in Severe Acute Respiratory Failure Requiring Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation. ASAIO J. 2021 Mar 1;67(3):332-338. doi: 10.1097/MAT.0000000000001302.
- Rieder M, Schubach F, Schmoor C, von Spee-Mayer C, Wengenmayer T, Rilinger J, Staudacher D, Bode C, Duerschmied D, Supady A. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation: protocol for a randomised, controlled, open-label intervention, multicentre trial. BMJ Open. 2021 Jan 17;11(1):e043345. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043345.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Zaszokować
- COVID-19
- Zakażenia koronawirusem
- Niewydolność oddechowa
- Zapalenie płuc
- Syndrom uwalniania cytokin
Inne numery identyfikacyjne badania
- CYCOV-II
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .