Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adsorpce cytokinů u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19 vyžadující mimotělní membránové okysličení (CYCOV-II)

11. března 2021 aktualizováno: Dr. Alexander Supady

Adsorpce cytokinů u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19 vyžadující mimotělní membránovou oxygenaci – randomizovaná, kontrolovaná, otevřená intervence, multicentrická studie (studie CYCOV-II)

V prosinci 2019 byla ve městě Wuhan v Číně zaznamenána řada pacientů s nejasným zápalem plic, z nichž někteří na něj zemřeli. Při virologických analýzách vzorků z hlubokých dýchacích cest pacientů byl izolován nový koronavirus (SARS-CoV-2). Nemoc se na začátku roku 2020 rychle rozšířila ve městě Wu-chan a brzy dále v Číně a v nadcházejících týdnech po celém světě.

Počáteční studie popsaly četné závažné průběhy, zejména ty spojené se zvýšeným věkem pacientů a předchozími kardiovaskulárními, metabolickými a respiračními onemocněními. Malý počet zvláště těžce nemocných pacientů vyžadoval nejen vysoce invazivní ventilační terapii, ale také mimotělní membránovou oxygenaci (vv-ECMO), aby byla pacientova krev zásobena dostatkem kyslíku.

I při maximální intenzivní péči byla u této skupiny pacientů pozorována velmi vysoká úmrtnost přibližně 80–100 %. Kromě toho bylo možné v krvi těchto těžce nemocných pacientů detekovat vysoké hladiny interleukinu-6 (IL-6), což bylo spojeno se špatným výsledkem.

Ze zkušeností s terapií těžce nemocných pacientů s těžkými infekcemi a respiračním selháním víme, že léčba adsorbérem CytoSorb® může vést ke snížení cirkulujících prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a tím zlepšit průběh onemocnění a výsledek pacientů.

Cílem studie je prozkoumat vliv mimotělní adsorpce cytokinů na hladiny interleukinu-6 a dobu do úspěšné explantace ECMO za kontrolovaných podmínek u pacientů se zvláště závažným onemocněním COVID-19 vyžadujícím mimotělní membránovou oxygenaci.

Přehled studie

Detailní popis

V prosinci 2019 vyšla najevo řada nevysvětlených případů zápalu plic ve městě Wuhan v Číně. Při virologických analýzách vzorků z hlubokých dýchacích cest pacientů byl izolován nový koronavirus (nejprve pojmenovaný 2019-nCoV, poté SARS-CoV-2). Nemoc se rychle rozšířila ve městě Wuhan na začátku roku 2020 a brzy poté. Dne 30. ledna 2020 generální ředitel Světové zdravotnické organizace (WHO) prohlásil epidemii za stav ohrožení veřejného zdraví mezinárodního významu a dne 11. března 2020 Světová zdravotnická organizace prohlásila virus za pandemii.

U lidí může infekce virem způsobit infekce dýchacích cest nebo i velmi těžké zápaly plic – ty často končí fatálně, zejména u starých a předchorobných pacientů. Vzhledem k novosti viru je datová základna pro terapii velmi omezená. Dosud neexistují klinická data pro účinnou specifickou terapii ani není k dispozici očkování proti viru, takže terapie, zejména intenzivní péče u velmi těžkých cyklů, se musí soustředit pouze na podpůrnou léčbu plicního selhání a dalších komplikací.

Virus je vysoce nakažlivý a infekce má za následek významný počet úmrtí. Vzhledem k velmi nejistým údajům o šíření viru v populaci je obtížné odhadnout míru úmrtnosti - úmrtnost je na základě známých čísel případů asi 4 %.

Ve zprávách o léčbě prvních případů ve Wu-chanu (provincie Hubei, Čína) v lednu 2020 je potřeba intenzivní péče popsána asi u čtvrtiny hospitalizovaných případů, 10–17 % muselo být ventilováno invazivně a veno - okysličení žilní mimotělní membrány (vv-ECMO) bylo nutné u 2-4 % hospitalizovaných případů. Pacienti vyžadující ECMO mají v dosud publikovaných studiích extrémně vysokou úmrtnost 83–100 %.

V závažných případech bylo opakovaně pozorováno výrazné uvolňování vazoaktivních cytokinů. Nadměrné uvolňování těchto vazoaktivních mediátorů („cytokinová bouře“) může mít za následek závažnou vazodilataci a prosakování membrány, což může nakonec vést k vazoplegickému šoku, který je obtížné kontrolovat. Ruan a kol. a Zhou a kol. identifikovali vysoké hladiny interleukinu 6 (IL-6) jako potenciální prediktor smrtelného výsledku ve srovnání mezi přeživšími a pacienty, kteří zemřeli na onemocnění COVID-19.

IL-6 je také důležitým faktorem v patofyziologii těžkého septického šoku a nadměrné imunitní odpovědi u hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) - u obou indikací bylo prokázáno, že mimotělní adsorpce IL-6 a dalších vazoaktivních látek v adsorbéru CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) vede k významnému snížení těchto cytokinů v krvi pacienta. Klinické zkušenosti a (dříve nepublikované) údaje z naší studie monocentrického registru ukazují, že adsorpci cytokinů v adsorbéru CytoSorb® lze také bezpečně integrovat do systému vv-ECMO.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Freiburg, Německo, 79106
        • University Clinic Freiburg
      • Ibbenbueren, Německo, 49477
        • Klinikum Ibbenbueren
      • Ludwigsburg, Německo
        • Klinikum Ludwigsburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • SARS-CoV-2-infekce s COVID-pneumonií
  • vv-ECMO terapie

Kritéria vyloučení:

  • známá vůle pacienta proti účasti ve studii nebo proti opatřením použitým ve studii
  • rozhodnutí (učinené před zařazením pacienta do této studie) ukončit léčbu během následujících 24 hodin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: vv-ECMO + adsorpce cytokinů
po indikaci léčby vv-ECMO u akutního respiračního selhání u onemocnění COVID-19 budou pacienti navíc dostávat adsorpci cytokinů pomocí adsorbéru Cytosorb
u pacientů vv-ECMO s onemocněním COVID-19 bude randomizována další léčba adsorpcí cytokinů pomocí adsorbéru Cytosorb (vs. kontrolní skupina)
Jiný: vv-ECMO (žádná adsorpce cytokinů)
léčba vv-ECMO při akutním respiračním selhání u onemocnění COVID-19 (standardní léčba bez dodatečné adsorpce cytokinů)
Onemocnění COVID-19 léčeno pomocí vv-ECMO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení IL-6 o 75 % nebo více po 72 hodinách ve srovnání se základním měřením
Časové okno: 72 hodin
měření hladin IL-6 v krvi pacienta po 72 hodinách adsorpce cytokinů (ve vztahu k hladině před zahájením adsorpce cytokinů)
72 hodin
čas do úspěšné explantace ECMO
Časové okno: 30 dní
čas do úspěšné explantace ECMO do 30 dnů po randomizaci
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: 30 dní
Dny bez ventilátoru (VFD) v prvních 30 dnech po randomizaci, kdy invazivní mechanická ventilace (IMV), neinvazivní ventilace (NIV) a ECMO jsou definovány jako dny ventilátoru. VFD=0, pokud pacient zemře během prvních 30 dnů po randomizaci
30 dní
Čas do extubace z ventilace a explantace z ECMO
Časové okno: 30 dní
Čas do extubace z ventilace a explantace z ECMO. Smrt pod ventilací a/nebo ECMO bude analyzována jako soutěžní událost. Čas bude cenzurován v době poslední návštěvy u přeživších pacientů pod ventilací a/nebo ECMO.
30 dní
Celková doba přežití
Časové okno: 30 dní
Celková doba přežití, definovaná jako doba od randomizace do smrti. Čas bude cenzurován v době poslední návštěvy pro přeživší pacienty.
30 dní
Dny na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: 30 dní
Dny na jednotce intenzivní péče (JIP)
30 dní
Dávkování vazopresoru
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
Vasopresorická dávka adrenalinu, noradrenalinu, vazopresinu a dobutaminu za 24, 48, 72 h
24, 48, 72 hodin
Náhrada tekutin a bilance tekutin
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
Celková substituce tekutin [ml] a bilance tekutin [ml] za 24, 48, 72 hodin
24, 48, 72 hodin
Laktát v séru
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
Laktát v séru ve 24, 48, 72 h
24, 48, 72 hodin
Výdej moči
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
Výdej moči ve 24, 48, 72 hodin
24, 48, 72 hodin
Willebrandův faktor
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
Willebrandův faktor ve 24, 48, 72 h
24, 48, 72 hodin
d-dimery
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
d-dimery ve 24, 48, 72 h
24, 48, 72 hodin
úrovně interleukinu-6
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
hladiny interleukinu-6 ve 24, 48, 72 h
24, 48, 72 hodin
SOFA-Score
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
Skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů ve 24, 48, 72 h (hodnoty od 6 do 24, kde vyšší hodnoty vysvětlují vyšší závažnost onemocnění)
24, 48, 72 hodin
vážné nepříznivé účinky zařízení
Časové okno: 30 dní
závažné komplikace nebo poruchy související se zařízením CytoSorb
30 dní
nežádoucí událost zvláštního zájmu: vzduch v systému ECMO
Časové okno: 30 dní
nezamýšlený vzduch v systému ECMO během provozu zařízení
30 dní
nežádoucí příhoda zvláštního zájmu: srážení krve v systému ECMO
Časové okno: 30 dní
nechtěné srážení krve v systému ECMO během provozu zařízení
30 dní
nežádoucí příhoda zvláštního zájmu: krvácivé komplikace
Časové okno: 30 dní
závažné krvácivé příhody
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. května 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirová infekce

3
Předplatit