- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04385771
Adsorpce cytokinů u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19 vyžadující mimotělní membránové okysličení (CYCOV-II)
Adsorpce cytokinů u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19 vyžadující mimotělní membránovou oxygenaci – randomizovaná, kontrolovaná, otevřená intervence, multicentrická studie (studie CYCOV-II)
V prosinci 2019 byla ve městě Wuhan v Číně zaznamenána řada pacientů s nejasným zápalem plic, z nichž někteří na něj zemřeli. Při virologických analýzách vzorků z hlubokých dýchacích cest pacientů byl izolován nový koronavirus (SARS-CoV-2). Nemoc se na začátku roku 2020 rychle rozšířila ve městě Wu-chan a brzy dále v Číně a v nadcházejících týdnech po celém světě.
Počáteční studie popsaly četné závažné průběhy, zejména ty spojené se zvýšeným věkem pacientů a předchozími kardiovaskulárními, metabolickými a respiračními onemocněními. Malý počet zvláště těžce nemocných pacientů vyžadoval nejen vysoce invazivní ventilační terapii, ale také mimotělní membránovou oxygenaci (vv-ECMO), aby byla pacientova krev zásobena dostatkem kyslíku.
I při maximální intenzivní péči byla u této skupiny pacientů pozorována velmi vysoká úmrtnost přibližně 80–100 %. Kromě toho bylo možné v krvi těchto těžce nemocných pacientů detekovat vysoké hladiny interleukinu-6 (IL-6), což bylo spojeno se špatným výsledkem.
Ze zkušeností s terapií těžce nemocných pacientů s těžkými infekcemi a respiračním selháním víme, že léčba adsorbérem CytoSorb® může vést ke snížení cirkulujících prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a tím zlepšit průběh onemocnění a výsledek pacientů.
Cílem studie je prozkoumat vliv mimotělní adsorpce cytokinů na hladiny interleukinu-6 a dobu do úspěšné explantace ECMO za kontrolovaných podmínek u pacientů se zvláště závažným onemocněním COVID-19 vyžadujícím mimotělní membránovou oxygenaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V prosinci 2019 vyšla najevo řada nevysvětlených případů zápalu plic ve městě Wuhan v Číně. Při virologických analýzách vzorků z hlubokých dýchacích cest pacientů byl izolován nový koronavirus (nejprve pojmenovaný 2019-nCoV, poté SARS-CoV-2). Nemoc se rychle rozšířila ve městě Wuhan na začátku roku 2020 a brzy poté. Dne 30. ledna 2020 generální ředitel Světové zdravotnické organizace (WHO) prohlásil epidemii za stav ohrožení veřejného zdraví mezinárodního významu a dne 11. března 2020 Světová zdravotnická organizace prohlásila virus za pandemii.
U lidí může infekce virem způsobit infekce dýchacích cest nebo i velmi těžké zápaly plic – ty často končí fatálně, zejména u starých a předchorobných pacientů. Vzhledem k novosti viru je datová základna pro terapii velmi omezená. Dosud neexistují klinická data pro účinnou specifickou terapii ani není k dispozici očkování proti viru, takže terapie, zejména intenzivní péče u velmi těžkých cyklů, se musí soustředit pouze na podpůrnou léčbu plicního selhání a dalších komplikací.
Virus je vysoce nakažlivý a infekce má za následek významný počet úmrtí. Vzhledem k velmi nejistým údajům o šíření viru v populaci je obtížné odhadnout míru úmrtnosti - úmrtnost je na základě známých čísel případů asi 4 %.
Ve zprávách o léčbě prvních případů ve Wu-chanu (provincie Hubei, Čína) v lednu 2020 je potřeba intenzivní péče popsána asi u čtvrtiny hospitalizovaných případů, 10–17 % muselo být ventilováno invazivně a veno - okysličení žilní mimotělní membrány (vv-ECMO) bylo nutné u 2-4 % hospitalizovaných případů. Pacienti vyžadující ECMO mají v dosud publikovaných studiích extrémně vysokou úmrtnost 83–100 %.
V závažných případech bylo opakovaně pozorováno výrazné uvolňování vazoaktivních cytokinů. Nadměrné uvolňování těchto vazoaktivních mediátorů („cytokinová bouře“) může mít za následek závažnou vazodilataci a prosakování membrány, což může nakonec vést k vazoplegickému šoku, který je obtížné kontrolovat. Ruan a kol. a Zhou a kol. identifikovali vysoké hladiny interleukinu 6 (IL-6) jako potenciální prediktor smrtelného výsledku ve srovnání mezi přeživšími a pacienty, kteří zemřeli na onemocnění COVID-19.
IL-6 je také důležitým faktorem v patofyziologii těžkého septického šoku a nadměrné imunitní odpovědi u hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) - u obou indikací bylo prokázáno, že mimotělní adsorpce IL-6 a dalších vazoaktivních látek v adsorbéru CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) vede k významnému snížení těchto cytokinů v krvi pacienta. Klinické zkušenosti a (dříve nepublikované) údaje z naší studie monocentrického registru ukazují, že adsorpci cytokinů v adsorbéru CytoSorb® lze také bezpečně integrovat do systému vv-ECMO.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Freiburg, Německo, 79106
- University Clinic Freiburg
-
Ibbenbueren, Německo, 49477
- Klinikum Ibbenbueren
-
Ludwigsburg, Německo
- Klinikum Ludwigsburg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- SARS-CoV-2-infekce s COVID-pneumonií
- vv-ECMO terapie
Kritéria vyloučení:
- známá vůle pacienta proti účasti ve studii nebo proti opatřením použitým ve studii
- rozhodnutí (učinené před zařazením pacienta do této studie) ukončit léčbu během následujících 24 hodin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: vv-ECMO + adsorpce cytokinů
po indikaci léčby vv-ECMO u akutního respiračního selhání u onemocnění COVID-19 budou pacienti navíc dostávat adsorpci cytokinů pomocí adsorbéru Cytosorb
|
u pacientů vv-ECMO s onemocněním COVID-19 bude randomizována další léčba adsorpcí cytokinů pomocí adsorbéru Cytosorb (vs.
kontrolní skupina)
|
Jiný: vv-ECMO (žádná adsorpce cytokinů)
léčba vv-ECMO při akutním respiračním selhání u onemocnění COVID-19 (standardní léčba bez dodatečné adsorpce cytokinů)
|
Onemocnění COVID-19 léčeno pomocí vv-ECMO
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Snížení IL-6 o 75 % nebo více po 72 hodinách ve srovnání se základním měřením
Časové okno: 72 hodin
|
měření hladin IL-6 v krvi pacienta po 72 hodinách adsorpce cytokinů (ve vztahu k hladině před zahájením adsorpce cytokinů)
|
72 hodin
|
čas do úspěšné explantace ECMO
Časové okno: 30 dní
|
čas do úspěšné explantace ECMO do 30 dnů po randomizaci
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: 30 dní
|
Dny bez ventilátoru (VFD) v prvních 30 dnech po randomizaci, kdy invazivní mechanická ventilace (IMV), neinvazivní ventilace (NIV) a ECMO jsou definovány jako dny ventilátoru.
VFD=0, pokud pacient zemře během prvních 30 dnů po randomizaci
|
30 dní
|
Čas do extubace z ventilace a explantace z ECMO
Časové okno: 30 dní
|
Čas do extubace z ventilace a explantace z ECMO.
Smrt pod ventilací a/nebo ECMO bude analyzována jako soutěžní událost.
Čas bude cenzurován v době poslední návštěvy u přeživších pacientů pod ventilací a/nebo ECMO.
|
30 dní
|
Celková doba přežití
Časové okno: 30 dní
|
Celková doba přežití, definovaná jako doba od randomizace do smrti.
Čas bude cenzurován v době poslední návštěvy pro přeživší pacienty.
|
30 dní
|
Dny na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: 30 dní
|
Dny na jednotce intenzivní péče (JIP)
|
30 dní
|
Dávkování vazopresoru
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
Vasopresorická dávka adrenalinu, noradrenalinu, vazopresinu a dobutaminu za 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 hodin
|
Náhrada tekutin a bilance tekutin
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
Celková substituce tekutin [ml] a bilance tekutin [ml] za 24, 48, 72 hodin
|
24, 48, 72 hodin
|
Laktát v séru
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
Laktát v séru ve 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 hodin
|
Výdej moči
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
Výdej moči ve 24, 48, 72 hodin
|
24, 48, 72 hodin
|
Willebrandův faktor
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
Willebrandův faktor ve 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 hodin
|
d-dimery
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
d-dimery ve 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 hodin
|
úrovně interleukinu-6
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
hladiny interleukinu-6 ve 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 hodin
|
SOFA-Score
Časové okno: 24, 48, 72 hodin
|
Skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů ve 24, 48, 72 h (hodnoty od 6 do 24, kde vyšší hodnoty vysvětlují vyšší závažnost onemocnění)
|
24, 48, 72 hodin
|
vážné nepříznivé účinky zařízení
Časové okno: 30 dní
|
závažné komplikace nebo poruchy související se zařízením CytoSorb
|
30 dní
|
nežádoucí událost zvláštního zájmu: vzduch v systému ECMO
Časové okno: 30 dní
|
nezamýšlený vzduch v systému ECMO během provozu zařízení
|
30 dní
|
nežádoucí příhoda zvláštního zájmu: srážení krve v systému ECMO
Časové okno: 30 dní
|
nechtěné srážení krve v systému ECMO během provozu zařízení
|
30 dní
|
nežádoucí příhoda zvláštního zájmu: krvácivé komplikace
Časové okno: 30 dní
|
závažné krvácivé příhody
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shekar K, McAuley DF, Brodie D. Cytokine adsorption during ECMO for COVID-19-related ARDS. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):680-682. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00207-1. Epub 2021 May 14.
- Rieder M, Duerschmied D, Zahn T, Lang C, Benk C, Lother A, Biever P, Bode C, Wengenmayer T, Staudacher D, Supady A. Cytokine Adsorption in Severe Acute Respiratory Failure Requiring Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation. ASAIO J. 2021 Mar 1;67(3):332-338. doi: 10.1097/MAT.0000000000001302.
- Rieder M, Schubach F, Schmoor C, von Spee-Mayer C, Wengenmayer T, Rilinger J, Staudacher D, Bode C, Duerschmied D, Supady A. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation: protocol for a randomised, controlled, open-label intervention, multicentre trial. BMJ Open. 2021 Jan 17;11(1):e043345. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043345.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Plicní onemocnění
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Šokovat
- COVID-19
- Koronavirové infekce
- Respirační nedostatečnost
- Zápal plic
- Syndrom uvolňování cytokinů
Další identifikační čísla studie
- CYCOV-II
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Koronavirová infekce
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere...NáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Johns Hopkins UniversityDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionSpojené státy
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
National Taiwan University HospitalDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Tchaj-wan
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko