- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04385771
Adsorbimento di citochine in pazienti con polmonite grave da COVID-19 che richiedono ossigenazione extracorporea della membrana (CYCOV-II)
Adsorbimento di citochine in pazienti con polmonite da COVID-19 grave che richiede ossigenazione extracorporea della membrana - Intervento randomizzato, controllato, in aperto, studio multicentrico (studio CYCOV-II)
Nel dicembre 2019 nella città di Wuhan in Cina è stata notata una serie di pazienti con polmonite poco chiara, alcuni dei quali sono morti a causa di essa. Nelle analisi virologiche dei campioni del tratto respiratorio profondo dei pazienti, è stato isolato un nuovo coronavirus (SARS-CoV-2). La malattia si è diffusa rapidamente nella città di Wuhan all'inizio del 2020 e poco dopo in Cina e, nelle prossime settimane, in tutto il mondo.
Gli studi iniziali descrivevano numerosi decorsi gravi, in particolare quelli associati all'aumento dell'età del paziente ea precedenti malattie cardiovascolari, metaboliche e respiratorie. Un piccolo numero di pazienti particolarmente gravemente malati ha richiesto non solo una terapia di ventilazione altamente invasiva, ma anche l'ossigenazione extracorporea a membrana (vv-ECMO) per fornire ossigeno sufficiente al sangue del paziente.
Anche durante il massimo trattamento di terapia intensiva, in questo gruppo di pazienti è stato osservato un tasso di mortalità molto elevato di circa l'80-100%. Inoltre, nel sangue di questi pazienti gravemente malati è stato possibile rilevare alti livelli di interleuchina-6 (IL-6), che a loro volta sono stati associati a scarsi risultati.
Dall'esperienza nella terapia di pazienti gravemente malati con infezioni gravi e insufficienza respiratoria, sappiamo che il trattamento con un adsorbitore CytoSorb® può portare a una riduzione delle citochine pro e antinfiammatorie circolanti e quindi migliorare il decorso della malattia e il esito dei pazienti.
Lo scopo dello studio è quello di indagare l'influenza dell'adsorbimento extracorporeo di citochine sui livelli di interleuchina-6 e il tempo per il successo dell'espianto ECMO in condizioni controllate in pazienti con malattia COVID-19 particolarmente grave che richiede ossigenazione extracorporea della membrana.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nel dicembre 2019 è venuta alla luce una serie di casi inspiegabili di polmonite nella città di Wuhan in Cina. Nelle analisi virologiche di campioni prelevati dal tratto respiratorio profondo dei pazienti, è stato isolato un nuovo coronavirus (denominato prima 2019-nCoV, poi SARS-CoV-2). La malattia si è diffusa rapidamente nella città di Wuhan all'inizio del 2020 e subito dopo. Il 30 gennaio 2020, il direttore generale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha dichiarato l'epidemia un'emergenza di sanità pubblica di interesse internazionale e l'11 marzo 2020 l'Organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato il virus una pandemia.
Negli esseri umani, un'infezione con il virus può causare infezioni del tratto respiratorio o anche polmonite molto grave, che spesso finiscono fatalmente, specialmente nei pazienti anziani e pre-malatti. A causa della novità del virus, la base di dati per la terapia è molto limitata. Ad oggi non ci sono dati clinici per una terapia specifica efficace, né è disponibile una vaccinazione contro il virus, quindi la terapia, in particolare il trattamento di terapia intensiva per decorsi molto gravi, deve concentrarsi solo sul trattamento di supporto dell'insufficienza polmonare e di altre complicanze.
Il virus è altamente contagioso e l'infezione provoca un numero rilevante di decessi. A causa di dati molto incerti sulla diffusione del virus nella popolazione, è difficile stimare il tasso di mortalità: il tasso di mortalità per caso è di circa il 4% sulla base dei numeri di casi noti.
Nei rapporti sul trattamento dei primi casi a Wuhan (provincia di Hubei, Cina) nel gennaio 2020, viene descritta la necessità di un trattamento di terapia intensiva per circa un quarto dei casi ricoverati, il 10-17% ha dovuto essere ventilato in modo invasivo e veno -l'ossigenazione venosa extracorporea a membrana (vv-ECMO) è stata necessaria nel 2-4% dei casi ricoverati. I pazienti che necessitano di ECMO hanno un tasso di mortalità estremamente elevato dell'83-100% negli studi finora pubblicati.
Nei casi più gravi è stato ripetutamente osservato un pronunciato rilascio di citochine vasoattive. Un rilascio eccessivo di questi mediatori vasoattivi ("tempesta di citochine") può provocare una grave vasodilatazione e perdita di membrana, che alla fine può portare a uno shock vasoplegico difficile da controllare. Ruan et al. e Zhou et al. hanno identificato alti livelli di interleuchina 6 (IL-6) come un potenziale predittore di un esito fatale rispetto ai sopravvissuti e ai pazienti deceduti a causa della malattia COVID-19.
IL-6 è anche un fattore importante nella fisiopatologia dello shock settico grave e dell'eccessiva risposta immunitaria nella linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) - per entrambe le indicazioni è stato dimostrato che l'adsorbimento extracorporeo di IL-6 e di altre sostanze vasoattive in un assorbitore CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) porta a una significativa riduzione di queste citochine nel sangue del paziente. L'esperienza clinica e i dati (precedentemente non pubblicati) del nostro studio di registro monocentrico mostrano che l'adsorbimento di citochine in un CytoSorb® Adsorber può anche essere integrato in modo sicuro in un sistema vv-ECMO.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Freiburg, Germania, 79106
- University Clinic Freiburg
-
Ibbenbueren, Germania, 49477
- Klinikum Ibbenbueren
-
Ludwigsburg, Germania
- Klinikum Ludwigsburg
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione da SARS-CoV-2 con polmonite da COVID
- terapia vv-ECMO
Criteri di esclusione:
- volontà nota del paziente contro la partecipazione allo studio o contro le misure applicate nello studio
- una decisione (presa prima dell'inclusione del paziente in questo studio) di interrompere il trattamento entro le successive 24 ore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: vv-ECMO + adsorbimento di citochine
dopo l'indicazione del trattamento con vv-ECMO nell'insufficienza respiratoria acuta nella malattia COVID-19, i pazienti riceveranno inoltre l'adsorbimento di citochine utilizzando un adsorbitore Cytosorb
|
nei pazienti vv-ECMO affetti da COVID-19 sarà randomizzato un ulteriore trattamento con adsorbimento di citochine utilizzando un adsorbitore Cytosorb (rispetto a
gruppo di controllo)
|
Altro: vv-ECMO (nessun adsorbimento di citochine)
trattamento con vv-ECMO nell'insufficienza respiratoria acuta nella malattia da COVID-19 (trattamento standard senza ulteriore adsorbimento di citochine)
|
Malattie da COVID-19 trattate con vv-ECMO
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Riduzione di IL-6 del 75% o più dopo 72 ore rispetto alla misurazione basale
Lasso di tempo: 72 ore
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misurazione dei livelli di IL-6 nel sangue del paziente dopo 72 ore di adsorbimento di citochine (in relazione al livello prima dell'inizio dell'adsorbimento di citochine)
|
72 ore
|
tempo per il successo dell'espianto ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
|
tempo per il successo dell'espianto ECMO entro 30 giorni dopo la randomizzazione
|
30 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Giorni senza ventilatore (VFD)
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Giorni senza ventilatore (VFD) nei primi 30 giorni dopo la randomizzazione, dove la ventilazione meccanica invasiva (IMV), la ventilazione non invasiva (NIV) e l'ECMO sono definiti come giorni di ventilazione.
VFD=0, se il paziente muore nei primi 30 giorni dopo la randomizzazione
|
30 giorni
|
Tempo di estubazione dalla ventilazione ed espianto da ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Tempo di estubazione dalla ventilazione ed espianto da ECMO.
La morte sotto ventilazione e/o ECMO sarà analizzata come evento concorrente.
L'orario sarà censurato al momento dell'ultima visita per i pazienti sopravvissuti sottoposti a ventilazione e/o ECMO.
|
30 giorni
|
Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Tempo di sopravvivenza globale, definito come tempo dalla randomizzazione alla morte.
L'ora sarà censurata al momento dell'ultima visita per i pazienti sopravvissuti.
|
30 giorni
|
Giorni in unità di terapia intensiva (ICU)
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Giorni in unità di terapia intensiva (ICU)
|
30 giorni
|
Dosaggio vasopressore
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
Dosaggio vasopressore di adrenalina, noradrenalina, vasopressina e dobutamina a 24, 48,72 h
|
24, 48, 72 ore
|
Sostituzione fluida e bilancio idrico
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
Fluido totale [ml] sostituzione e bilancio idrico [ml] a 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 ore
|
Lattato sierico
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
Lattato sierico a 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 ore
|
Produzione di urina
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
Produzione di urina a 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 ore
|
Fattore Willebrand
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
Fattore di Willebrand a 24, 48, 72 ore
|
24, 48, 72 ore
|
d-dimeri
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
d-dimeri a 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 ore
|
livelli di interleuchina-6
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
livelli di interleuchina-6 a 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 ore
|
SOFA-Punteggio
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
|
Sequential Organ Failure Assessment Score a 24, 48, 72 h (valori da 6 a 24, dove i valori più alti spiegano una maggiore gravità della malattia)
|
24, 48, 72 ore
|
gravi effetti avversi del dispositivo
Lasso di tempo: 30 giorni
|
gravi complicazioni o malfunzionamenti relativi al dispositivo CytoSorb
|
30 giorni
|
evento avverso di particolare interesse: aria nel sistema ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
|
aria indesiderata nel sistema ECMO durante il funzionamento del dispositivo
|
30 giorni
|
evento avverso di particolare interesse: coagulazione del sangue nel sistema ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
|
coagulazione del sangue non intenzionale nel sistema ECMO durante il funzionamento del dispositivo
|
30 giorni
|
evento avverso di particolare interesse: complicanze emorragiche
Lasso di tempo: 30 giorni
|
eventi emorragici maggiori
|
30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shekar K, McAuley DF, Brodie D. Cytokine adsorption during ECMO for COVID-19-related ARDS. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):680-682. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00207-1. Epub 2021 May 14.
- Rieder M, Duerschmied D, Zahn T, Lang C, Benk C, Lother A, Biever P, Bode C, Wengenmayer T, Staudacher D, Supady A. Cytokine Adsorption in Severe Acute Respiratory Failure Requiring Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation. ASAIO J. 2021 Mar 1;67(3):332-338. doi: 10.1097/MAT.0000000000001302.
- Rieder M, Schubach F, Schmoor C, von Spee-Mayer C, Wengenmayer T, Rilinger J, Staudacher D, Bode C, Duerschmied D, Supady A. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation: protocol for a randomised, controlled, open-label intervention, multicentre trial. BMJ Open. 2021 Jan 17;11(1):e043345. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043345.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
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- Polmonite, virale
- Malattie polmonari
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- Infiammazione
- Shock
- COVID-19
- Infezioni da coronavirus
- Insufficienza respiratoria
- Polmonite
- Sindrome da rilascio di citochine
Altri numeri di identificazione dello studio
- CYCOV-II
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