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Adsorbimento di citochine in pazienti con polmonite grave da COVID-19 che richiedono ossigenazione extracorporea della membrana (CYCOV-II)

11 marzo 2021 aggiornato da: Dr. Alexander Supady

Adsorbimento di citochine in pazienti con polmonite da COVID-19 grave che richiede ossigenazione extracorporea della membrana - Intervento randomizzato, controllato, in aperto, studio multicentrico (studio CYCOV-II)

Nel dicembre 2019 nella città di Wuhan in Cina è stata notata una serie di pazienti con polmonite poco chiara, alcuni dei quali sono morti a causa di essa. Nelle analisi virologiche dei campioni del tratto respiratorio profondo dei pazienti, è stato isolato un nuovo coronavirus (SARS-CoV-2). La malattia si è diffusa rapidamente nella città di Wuhan all'inizio del 2020 e poco dopo in Cina e, nelle prossime settimane, in tutto il mondo.

Gli studi iniziali descrivevano numerosi decorsi gravi, in particolare quelli associati all'aumento dell'età del paziente ea precedenti malattie cardiovascolari, metaboliche e respiratorie. Un piccolo numero di pazienti particolarmente gravemente malati ha richiesto non solo una terapia di ventilazione altamente invasiva, ma anche l'ossigenazione extracorporea a membrana (vv-ECMO) per fornire ossigeno sufficiente al sangue del paziente.

Anche durante il massimo trattamento di terapia intensiva, in questo gruppo di pazienti è stato osservato un tasso di mortalità molto elevato di circa l'80-100%. Inoltre, nel sangue di questi pazienti gravemente malati è stato possibile rilevare alti livelli di interleuchina-6 (IL-6), che a loro volta sono stati associati a scarsi risultati.

Dall'esperienza nella terapia di pazienti gravemente malati con infezioni gravi e insufficienza respiratoria, sappiamo che il trattamento con un adsorbitore CytoSorb® può portare a una riduzione delle citochine pro e antinfiammatorie circolanti e quindi migliorare il decorso della malattia e il esito dei pazienti.

Lo scopo dello studio è quello di indagare l'influenza dell'adsorbimento extracorporeo di citochine sui livelli di interleuchina-6 e il tempo per il successo dell'espianto ECMO in condizioni controllate in pazienti con malattia COVID-19 particolarmente grave che richiede ossigenazione extracorporea della membrana.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nel dicembre 2019 è venuta alla luce una serie di casi inspiegabili di polmonite nella città di Wuhan in Cina. Nelle analisi virologiche di campioni prelevati dal tratto respiratorio profondo dei pazienti, è stato isolato un nuovo coronavirus (denominato prima 2019-nCoV, poi SARS-CoV-2). La malattia si è diffusa rapidamente nella città di Wuhan all'inizio del 2020 e subito dopo. Il 30 gennaio 2020, il direttore generale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha dichiarato l'epidemia un'emergenza di sanità pubblica di interesse internazionale e l'11 marzo 2020 l'Organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato il virus una pandemia.

Negli esseri umani, un'infezione con il virus può causare infezioni del tratto respiratorio o anche polmonite molto grave, che spesso finiscono fatalmente, specialmente nei pazienti anziani e pre-malatti. A causa della novità del virus, la base di dati per la terapia è molto limitata. Ad oggi non ci sono dati clinici per una terapia specifica efficace, né è disponibile una vaccinazione contro il virus, quindi la terapia, in particolare il trattamento di terapia intensiva per decorsi molto gravi, deve concentrarsi solo sul trattamento di supporto dell'insufficienza polmonare e di altre complicanze.

Il virus è altamente contagioso e l'infezione provoca un numero rilevante di decessi. A causa di dati molto incerti sulla diffusione del virus nella popolazione, è difficile stimare il tasso di mortalità: il tasso di mortalità per caso è di circa il 4% sulla base dei numeri di casi noti.

Nei rapporti sul trattamento dei primi casi a Wuhan (provincia di Hubei, Cina) nel gennaio 2020, viene descritta la necessità di un trattamento di terapia intensiva per circa un quarto dei casi ricoverati, il 10-17% ha dovuto essere ventilato in modo invasivo e veno -l'ossigenazione venosa extracorporea a membrana (vv-ECMO) è stata necessaria nel 2-4% dei casi ricoverati. I pazienti che necessitano di ECMO hanno un tasso di mortalità estremamente elevato dell'83-100% negli studi finora pubblicati.

Nei casi più gravi è stato ripetutamente osservato un pronunciato rilascio di citochine vasoattive. Un rilascio eccessivo di questi mediatori vasoattivi ("tempesta di citochine") può provocare una grave vasodilatazione e perdita di membrana, che alla fine può portare a uno shock vasoplegico difficile da controllare. Ruan et al. e Zhou et al. hanno identificato alti livelli di interleuchina 6 (IL-6) come un potenziale predittore di un esito fatale rispetto ai sopravvissuti e ai pazienti deceduti a causa della malattia COVID-19.

IL-6 è anche un fattore importante nella fisiopatologia dello shock settico grave e dell'eccessiva risposta immunitaria nella linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) - per entrambe le indicazioni è stato dimostrato che l'adsorbimento extracorporeo di IL-6 e di altre sostanze vasoattive in un assorbitore CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) porta a una significativa riduzione di queste citochine nel sangue del paziente. L'esperienza clinica e i dati (precedentemente non pubblicati) del nostro studio di registro monocentrico mostrano che l'adsorbimento di citochine in un CytoSorb® Adsorber può anche essere integrato in modo sicuro in un sistema vv-ECMO.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Freiburg, Germania, 79106
        • University Clinic Freiburg
      • Ibbenbueren, Germania, 49477
        • Klinikum Ibbenbueren
      • Ludwigsburg, Germania
        • Klinikum Ludwigsburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da SARS-CoV-2 con polmonite da COVID
  • terapia vv-ECMO

Criteri di esclusione:

  • volontà nota del paziente contro la partecipazione allo studio o contro le misure applicate nello studio
  • una decisione (presa prima dell'inclusione del paziente in questo studio) di interrompere il trattamento entro le successive 24 ore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: vv-ECMO + adsorbimento di citochine
dopo l'indicazione del trattamento con vv-ECMO nell'insufficienza respiratoria acuta nella malattia COVID-19, i pazienti riceveranno inoltre l'adsorbimento di citochine utilizzando un adsorbitore Cytosorb
nei pazienti vv-ECMO affetti da COVID-19 sarà randomizzato un ulteriore trattamento con adsorbimento di citochine utilizzando un adsorbitore Cytosorb (rispetto a gruppo di controllo)
Altro: vv-ECMO (nessun adsorbimento di citochine)
trattamento con vv-ECMO nell'insufficienza respiratoria acuta nella malattia da COVID-19 (trattamento standard senza ulteriore adsorbimento di citochine)
Malattie da COVID-19 trattate con vv-ECMO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione di IL-6 del 75% o più dopo 72 ore rispetto alla misurazione basale
Lasso di tempo: 72 ore
misurazione dei livelli di IL-6 nel sangue del paziente dopo 72 ore di adsorbimento di citochine (in relazione al livello prima dell'inizio dell'adsorbimento di citochine)
72 ore
tempo per il successo dell'espianto ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
tempo per il successo dell'espianto ECMO entro 30 giorni dopo la randomizzazione
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza ventilatore (VFD)
Lasso di tempo: 30 giorni
Giorni senza ventilatore (VFD) nei primi 30 giorni dopo la randomizzazione, dove la ventilazione meccanica invasiva (IMV), la ventilazione non invasiva (NIV) e l'ECMO sono definiti come giorni di ventilazione. VFD=0, se il paziente muore nei primi 30 giorni dopo la randomizzazione
30 giorni
Tempo di estubazione dalla ventilazione ed espianto da ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
Tempo di estubazione dalla ventilazione ed espianto da ECMO. La morte sotto ventilazione e/o ECMO sarà analizzata come evento concorrente. L'orario sarà censurato al momento dell'ultima visita per i pazienti sopravvissuti sottoposti a ventilazione e/o ECMO.
30 giorni
Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 30 giorni
Tempo di sopravvivenza globale, definito come tempo dalla randomizzazione alla morte. L'ora sarà censurata al momento dell'ultima visita per i pazienti sopravvissuti.
30 giorni
Giorni in unità di terapia intensiva (ICU)
Lasso di tempo: 30 giorni
Giorni in unità di terapia intensiva (ICU)
30 giorni
Dosaggio vasopressore
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
Dosaggio vasopressore di adrenalina, noradrenalina, vasopressina e dobutamina a 24, 48,72 h
24, 48, 72 ore
Sostituzione fluida e bilancio idrico
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
Fluido totale [ml] sostituzione e bilancio idrico [ml] a 24, 48, 72 h
24, 48, 72 ore
Lattato sierico
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
Lattato sierico a 24, 48, 72 h
24, 48, 72 ore
Produzione di urina
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
Produzione di urina a 24, 48, 72 h
24, 48, 72 ore
Fattore Willebrand
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
Fattore di Willebrand a 24, 48, 72 ore
24, 48, 72 ore
d-dimeri
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
d-dimeri a 24, 48, 72 h
24, 48, 72 ore
livelli di interleuchina-6
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
livelli di interleuchina-6 a 24, 48, 72 h
24, 48, 72 ore
SOFA-Punteggio
Lasso di tempo: 24, 48, 72 ore
Sequential Organ Failure Assessment Score a 24, 48, 72 h (valori da 6 a 24, dove i valori più alti spiegano una maggiore gravità della malattia)
24, 48, 72 ore
gravi effetti avversi del dispositivo
Lasso di tempo: 30 giorni
gravi complicazioni o malfunzionamenti relativi al dispositivo CytoSorb
30 giorni
evento avverso di particolare interesse: aria nel sistema ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
aria indesiderata nel sistema ECMO durante il funzionamento del dispositivo
30 giorni
evento avverso di particolare interesse: coagulazione del sangue nel sistema ECMO
Lasso di tempo: 30 giorni
coagulazione del sangue non intenzionale nel sistema ECMO durante il funzionamento del dispositivo
30 giorni
evento avverso di particolare interesse: complicanze emorragiche
Lasso di tempo: 30 giorni
eventi emorragici maggiori
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 maggio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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