- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04385771
Cytokinadsorption hos patienter med svær COVID-19-lungebetændelse, der kræver ekstrakorporal membraniltning (CYCOV-II)
Cytokinadsorption hos patienter med svær COVID-19-lungebetændelse, der kræver ekstrakorporal membraniltning - randomiseret, kontrolleret, åben intervention, multicenterforsøg (CYCOV-II-undersøgelse)
I december 2019 i byen Wuhan i Kina blev en række patienter med uklar lungebetændelse bemærket, hvoraf nogle er døde af det. I virologiske analyser af prøver fra patienternes dybe luftveje blev en ny coronavirus isoleret (SARS-CoV-2). Sygdommen spredte sig hurtigt i byen Wuhan i begyndelsen af 2020 og snart videre i Kina og i de kommende uger rundt om i verden.
Indledende undersøgelser beskrev adskillige alvorlige forløb, især dem, der var forbundet med øget patientalder og tidligere kardiovaskulære, metaboliske og respiratoriske sygdomme. Et lille antal af de særligt alvorligt syge patienter krævede ikke kun meget invasiv ventilationsterapi, men også ekstrakorporal membraniltning (vv-ECMO) for at forsyne patientens blod med tilstrækkelig ilt.
Selv under maksimal intensivbehandling blev der observeret en meget høj dødelighed på ca. 80-100 % i denne patientgruppe. Desuden kunne høje niveauer af interleukin-6 (IL-6) påvises i blodet hos disse alvorligt syge patienter, hvilket igen var forbundet med et dårligt resultat.
Af erfaring med behandling af svært syge patienter med svære infektioner og respirationssvigt ved vi, at behandling med en CytoSorb® adsorber kan føre til en reduktion af de cirkulerende pro- og antiinflammatoriske cytokiner og dermed forbedre sygdomsforløbet og patienternes resultat.
Formålet med undersøgelsen er at undersøge indflydelsen af ekstrakorporal cytokinadsorption på interleukin-6-niveauer og tid til vellykket ECMO-eksplantation under kontrollerede forhold hos patienter med særlig alvorlig COVID-19-sygdom, der kræver ekstrakorporal membraniltning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I december 2019 er en række uforklarlige tilfælde af lungebetændelse i byen Wuhan i Kina kommet frem i lyset. I virologiske analyser af prøver fra patienternes dybe luftveje blev en ny coronavirus isoleret (først benævnt 2019-nCoV, derefter SARS-CoV-2). Sygdommen spredte sig hurtigt i byen Wuhan i begyndelsen af 2020 og snart derefter. Den 30. januar 2020 erklærede generaldirektøren for Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udbruddet for en folkesundhedsnødsituation af international bekymring, og den 11. marts 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen virussen for en pandemi.
Hos mennesker kan en infektion med virussen forårsage luftvejsinfektioner eller endda meget alvorlig lungebetændelse – disse ender ofte dødeligt, især hos gamle og præsyge patienter. På grund af virussens nyhed er datagrundlaget for terapi meget begrænset. Hidtil er der ingen kliniske data for en effektiv specifik terapi, ligesom der heller ikke findes en vaccination mod virussen, hvorfor terapi, især intensivbehandling ved meget svære forløb, kun skal koncentreres om understøttende behandling af lungesvigt og andre komplikationer.
Virussen er meget smitsom, og infektion resulterer i et relevant antal dødsfald. På grund af meget usikre data om spredningen af virussen i befolkningen er det vanskeligt at estimere dødeligheden - dødsfaldet er omkring 4 % baseret på de kendte tilfældestal.
I rapporter om behandlingen af de første tilfælde i Wuhan (Hubei-provinsen, Kina) i januar 2020, er behovet for intensiv behandling beskrevet for omkring en fjerdedel af de indlagte tilfælde, 10-17% skulle ventileres invasivt, og veno -venøs ekstrakorporal membraniltning (vv-ECMO) var nødvendig i 2-4 % af de indlagte tilfælde. Patienter, der kræver ECMO, har en ekstrem høj dødelighed på 83-100 % i de hidtil offentliggjorte undersøgelser.
I alvorlige tilfælde blev der gentagne gange observeret en udtalt frigivelse af vasoaktive cytokiner. Overdreven frigivelse af disse vasoaktive mediatorer ("cytokinstorm") kan resultere i alvorlig vasodilatation og membranlækage, som i sidste ende kan føre til vasoplegisk shock, som er svær at kontrollere. Ruan et al. og Zhou et al. har identificeret høje interleukin 6 (IL-6) niveauer som en potentiel forudsigelse for et dødeligt udfald sammenlignet mellem overlevende og patienter, der døde af COVID-19 sygdom.
IL-6 er også en vigtig faktor i patofysiologien af alvorligt septisk shock og overdreven immunrespons i hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) - for begge indikationer er det vist, at den ekstrakorporale adsorption af IL-6 og andre vasoaktive stoffer i en CytoSorb® adsorber (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) fører til en signifikant reduktion af disse cytokiner i patientens blod. Klinisk erfaring og (tidligere upublicerede) data fra vores monocentriske registerstudie viser, at cytokinadsorption i en CytoSorb® Adsorber også sikkert kan integreres i et vv-ECMO-system.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- University Clinic Freiburg
-
Ibbenbueren, Tyskland, 49477
- Klinikum Ibbenbueren
-
Ludwigsburg, Tyskland
- Klinikum Ludwigsburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- SARS-CoV-2-infektion med COVID-lungebetændelse
- vv-ECMO terapi
Ekskluderingskriterier:
- kendt patientvilje mod deltagelse i undersøgelsen eller mod de foranstaltninger, der er anvendt i undersøgelsen
- en beslutning (truffet før inklusion af patienten i dette forsøg) om at afslutte behandlingen inden for de næste 24 timer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: vv-ECMO + cytokinadsorption
efter indikation af behandling med vv-ECMO ved akut respirationssvigt ved COVID-19-sygdom, vil patienter desuden modtage cytokinadsorption ved hjælp af en Cytosorb adsorber
|
hos COVID-19-syge vv-ECMO-patienter vil yderligere behandling med cytokinadsorption ved hjælp af en Cytosorb-adsorber blive randomiseret (vs.
kontrolgruppe)
|
|
Andet: vv-ECMO (ingen cytokinadsorption)
behandling med vv-ECMO ved akut respirationssvigt ved COVID-19-sygdom (standardbehandling uden yderligere cytokinadsorption)
|
COVID-19-syge behandlet med vv-ECMO
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL-6-reduktion med 75 % eller mere efter 72 timer sammenlignet med baseline-målingen
Tidsramme: 72 timer
|
måling af IL-6-niveauer i patientblod efter 72 timers cytokinadsorption (i forhold til niveau før initiering af cytokinadsorption)
|
72 timer
|
|
tid til vellykket ECMO-eksplantation
Tidsramme: 30 dage
|
tid til vellykket ECMO-eksplantation inden for 30 dage efter randomisering
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilatorfri dage (VFD)
Tidsramme: 30 dage
|
Ventilatorfrie dage (VFD) i de første 30 dage efter randomisering, hvor invasiv mekanisk ventilation (IMV), non-invasiv ventilation (NIV) og ECMO defineres som ventilatordage.
VFD=0, hvis patienten dør inden for de første 30 dage efter randomisering
|
30 dage
|
|
Tid til ekstubation fra ventilation og eksplantation fra ECMO
Tidsramme: 30 dage
|
Tid til ekstubation fra ventilation og eksplantation fra ECMO.
Død under ventilation og/eller ECMO vil blive analyseret som en konkurrerende begivenhed.
Tidspunktet vil blive censureret på tidspunktet for sidste besøg for overlevende patienter under ventilation og/eller ECMO.
|
30 dage
|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: 30 dage
|
Samlet overlevelsestid, defineret som tid fra randomisering til død.
Tidspunktet vil blive censureret på tidspunktet for sidste besøg for overlevende patienter.
|
30 dage
|
|
Dage på intensiv afdeling (ICU)
Tidsramme: 30 dage
|
Dage på intensiv afdeling (ICU)
|
30 dage
|
|
Vasopressor dosering
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
Vasopressordosering af adrenalin, noradrenalin, vasopressin og dobutamin ved 24, 48,72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
Væskesubstitution og væskebalance
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
Total væske[ml] substitution og væskebalance [ml] ved 24, 48, 72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
Serum laktat
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
Serumlaktat ved 24, 48, 72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
Urinproduktion
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
Urinproduktion ved 24, 48, 72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
Willebrand faktor
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
Willebrand faktor på 24, 48, 72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
d-dimerer
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
d-dimerer ved 24, 48, 72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
interleukin-6 niveauer
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
interleukin-6 niveauer ved 24, 48, 72 timer
|
24, 48, 72 timer
|
|
SOFA-Score
Tidsramme: 24, 48, 72 timer
|
Score for sekventiel organsvigt ved 24, 48, 72 timer (værdier fra 6 til 24, hvor de højere værdier forklarer højere sygdommens sværhedsgrad)
|
24, 48, 72 timer
|
|
alvorlige uønskede virkninger af enheden
Tidsramme: 30 dage
|
alvorlige komplikationer eller funktionsfejl relateret til CytoSorb-enheden
|
30 dage
|
|
uønsket hændelse af særlig interesse: luft i ECMO-systemet
Tidsramme: 30 dage
|
utilsigtet luft i ECMO-systemet under drift af enheden
|
30 dage
|
|
uønsket hændelse af særlig interesse: blodkoagulering i ECMO-systemet
Tidsramme: 30 dage
|
utilsigtet blodkoagulering i ECMO-systemet under drift af enheden
|
30 dage
|
|
uønsket hændelse af særlig interesse: blødningskomplikationer
Tidsramme: 30 dage
|
større blødningshændelser
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shekar K, McAuley DF, Brodie D. Cytokine adsorption during ECMO for COVID-19-related ARDS. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):680-682. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00207-1. Epub 2021 May 14.
- Rieder M, Duerschmied D, Zahn T, Lang C, Benk C, Lother A, Biever P, Bode C, Wengenmayer T, Staudacher D, Supady A. Cytokine Adsorption in Severe Acute Respiratory Failure Requiring Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation. ASAIO J. 2021 Mar 1;67(3):332-338. doi: 10.1097/MAT.0000000000001302.
- Rieder M, Schubach F, Schmoor C, von Spee-Mayer C, Wengenmayer T, Rilinger J, Staudacher D, Bode C, Duerschmied D, Supady A. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation: protocol for a randomised, controlled, open-label intervention, multicentre trial. BMJ Open. 2021 Jan 17;11(1):e043345. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043345.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungebetændelse, viral
- Lungesygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Stød
- COVID-19
- Coronavirus infektioner
- Respiratorisk insufficiens
- Lungebetændelse
- Cytokinfrigivelsessyndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- CYCOV-II
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .