- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04508855
암 환자의 심방 세동 관리(MAFIC 연구) (MAFIC)
심방세동 암환자에서 항종양 치료 중 직접 경구용 항응고제에서 저분자량 헤파린으로 전환하는 안전성 및 유효성
연구 개요
상세 설명
이것은 항종양 치료 중 또는 최대 시간 동안 심방 세동(AF) 암 환자에서 직접 경구용 항응고제(DOAC)에서 저분자량 헤파린(LMWH)으로 전환하는 안전성과 효능을 탐색하는 것을 목표로 하는 단일군 전향적 관찰 연구입니다. 6개월의 기간.
AF는 가장 흔한 지속적인 부정맥입니다. 일반 인구의 1.5%에서 2%에 영향을 미치며 이 유병률은 80세에 10%, 85세에 18%로 증가합니다. 노인에서 악성 종양의 발생이 증가하고 암 환자에서 AF에 걸리기 쉬운 다른 조건의 공존을 고려할 때, 이 두 조건 사이의 연관성이 예상됩니다. 24,125명의 환자를 대상으로 한 연구에서 암 진단 당시 AF의 유병률을 2.4%로 추정했습니다. 베이스라인에서 AF 또는 암이 없는 34,691명의 중년 여성을 대상으로 한 최근의 전향적 연구는 새로 발병한 AF가 후속 암 진단의 위험 지표임을 보여주었습니다(HR 1.48, 95% CI 1.25 ~ 1.75; p <0.001).
더욱이, 암 환자는 때때로 악성 진단에 선행할 수 있는 정맥 혈전색전증(VTE) 발병 위험이 상당히 더 높습니다. 환자가 제대로 움직이지 못하거나 입원한 경우 위험이 더욱 높아집니다. 한편, 일부 항암 요법 및 특히 새로운 혈관신생 억제제는 증가된 혈전형성과 관련이 있습니다.
현재 가이드라인에 따르면 일반 인구의 AF 및 VTE 모두에서 비타민 K 길항제(VKA) 요법 및 LMWH보다 DOAC가 선호됩니다. 그러나 활동성 암이 있는 경우 어떤 이유로든 입원한 환자 및/또는 화학 요법을 받는 환자에게는 출혈 위험이 높지 않은 한 LMWH 투여가 권장됩니다. LMWH는 1차 또는 2차 혈전색전증 예방 설정에서 VKA보다 암 환자에서 더 유리한 결과를 보이는 반면 연장된 항응고(처음 6개월 이상)는 무기한 또는 암이 완치될 때까지 고려할 수 있습니다. 이는 아마도 LMWH가 항종양 및 항전이 효과를 나타내고 증가된 생존 이점을 부여한다는 사실과 관련이 있을 수 있습니다. 현재 암 환자에 대한 DOAC의 안전성과 효능에 관한 결정적인 증거가 없으며 첫 번째 결과는 모순된 것으로 보입니다.
암 관련 정맥 혈전색전증에서 DOAC를 사용하는 최근의 여러 연구에서 이러한 약물이 LMWH와 비교하여 비슷한 비율의 재발성 VTE에 효과적이지만 주요 출혈 비율이 더 높다는 것이 입증되었습니다. 그러나, 특히 화학요법 기간 동안 이러한 제제와 항암 요법 사이의 상호작용(예: DOAC와 아졸-항진균제 사이의 잠재적인 상호작용)뿐만 아니라 화학요법 관련 구토로 인한 알려지지 않은 약동학과 같은 특별한 단점이 있습니다.
종합하면 AF 또는 이전 VTE/폐색전증(PE)으로 인해 DOAC에 있는 많은 환자가 암으로 진단될 수 있습니다. 또한 VTE의 위험은 정맥 화학 요법에서 6배 더 높습니다. 이러한 이유로 현재의 임상 실습은 정맥 화학 요법으로 치료하는 동안 LMWH를 계속할 것을 제안합니다. 그러나 이 일반적인 접근 방식의 효능 및 안전성에 대한 데이터가 부족합니다. 이것은 특히 출혈 위험이 높은 위장관 종양(특히 위 및 췌장 질환)의 환경에서 특히 화학 요법 활성 기간 동안 중요합니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Thessaloniki, 그리스, 54636
- Ahepa University Hospital
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Thessaloniki, 그리스
- Theagenio Cancer Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 이외의 암으로 진단되고 객관적으로 확인되어 항종양 치료를 위해 프로그램된 피험자
- 포함 시 18세에서 75세 사이의 피험자
- 피험자는 포함될 때 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
- 비판막성 심방세동에서 뇌졸중 및 전신색전증 예방을 위해 직접 경구 항응고제 치료(리바록사반, 다비가트란, 아픽사반, 에독사반)를 받는 피험자
제외 기준:
- 지난 2주 이내에 활성 또는 심각한 출혈이 있는 환자
- 높은 출혈 위험과 관련된 상태를 가진 환자(활성 소화성 궤양, 최근 신경외과 수술
- 혈소판 수가 입방 밀리미터당 50000 미만인 환자
- 헤파린 사용이 금기인 환자(헤파린 유발성 혈소판감소증)
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min인 환자
- 임신한 여성
- 기대 수명 6개월 미만
- 항응고제 금기 사항
- 6개월 이내의 최근 뇌 수술
- 6개월 이내 혈관 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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심방세동이 있는 암환자
모든 환자는 치료 용량으로 피하 LMWH를 받도록 지정됩니다. 보다 구체적으로 요법은 다음과 같습니다. 1일 1회 Tinzaparin 175 단위/Kg; Enoxaparin 1unit/kg 1일 2회; Fondaparinux <50 kg, 5 mg SC 1일 1회, 50-100 kg, 7.5 mg SC 1일 1회, >100 kg, 10 mg SC 1일 1회; 1일 1회 베미파린 115 IU/kg; <50kg, 5000IU, 50-70kg, 7.500 IU, >70kg, 10000IU Nadroparin: 체중이 40~100kg인 환자: SC, 1일 1회 체중 kg당 171 항인자 Xa IU; 체중이 100kg을 초과하는 환자는 치료 용량이 설정되지 않았기 때문에 나드로파린을 투여받지 않습니다. 달테파린: 30일 동안 매일 200단위 IU/kg SC, 그 후 매일 150단위 IU/kg SC 복용량 조정은 약물의 SPC에 따라 신부전의 경우에만 발생합니다. LMWH를 사용한 치료는 적어도 활성 기간 동안 지속됩니다. 암 환자의 항종양 요법 |
직접 경구용 항응고제에서 저분자량 헤파린으로 전환
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 출혈
기간: 6 개월
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사망 또는 24시간 동안 헤모글로빈 수치가 ≥ 2g/dL 감소 또는 ≥ 2 단위의 충전 적혈구 수혈이 필요하거나 임상적으로 명백한 중요 부위(예: 두개내, 후복막) 출혈
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6 개월
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임상 관련 출혈
기간: 6 개월
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대출혈의 기준에는 미치지 못하나 내과적 치료가 필요하거나 환자의 일상생활에 지장을 주는 출혈
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증
기간: 6 개월
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t 증상이 있고 문서화된 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 첫 번째 에피소드
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6 개월
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혈전 색전성 뇌졸중 또는 전신 색전증
기간: 6 개월
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증상이 있고 기록된 혈전 색전성 뇌졸중 또는 전신 색전증의 첫 번째 에피소드
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J. 2012 Nov;33(21):2719-47. doi: 10.1093/eurheartj/ehs253. Epub 2012 Aug 24. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2013 Mar;34(10):790. Eur Heart J. 2013 Sep;34(36):2850-1.
- Lee AY, Levine MN, Baker RI, Bowden C, Kakkar AK, Prins M, Rickles FR, Julian JA, Haley S, Kovacs MJ, Gent M; Randomized Comparison of Low-Molecular-Weight Heparin versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer (CLOT) Investigators. Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 10;349(2):146-53. doi: 10.1056/NEJMoa025313.
- Young AM, Marshall A, Thirlwall J, Chapman O, Lokare A, Hill C, Hale D, Dunn JA, Lyman GH, Hutchinson C, MacCallum P, Kakkar A, Hobbs FDR, Petrou S, Dale J, Poole CJ, Maraveyas A, Levine M. Comparison of an Oral Factor Xa Inhibitor With Low Molecular Weight Heparin in Patients With Cancer With Venous Thromboembolism: Results of a Randomized Trial (SELECT-D). J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2017-2023. doi: 10.1200/JCO.2018.78.8034. Epub 2018 May 10.
- Raskob GE, van Es N, Verhamme P, Carrier M, Di Nisio M, Garcia D, Grosso MA, Kakkar AK, Kovacs MJ, Mercuri MF, Meyer G, Segers A, Shi M, Wang TF, Yeo E, Zhang G, Zwicker JI, Weitz JI, Buller HR; Hokusai VTE Cancer Investigators. Edoxaban for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2018 Feb 15;378(7):615-624. doi: 10.1056/NEJMoa1711948. Epub 2017 Dec 12.
- Hu YF, Liu CJ, Chang PM, Tsao HM, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Tuan TC, Li CH, Chao TF, Chung FP, Liao JN, Chen TJ, Chen SA. Incident thromboembolism and heart failure associated with new-onset atrial fibrillation in cancer patients. Int J Cardiol. 2013 May 10;165(2):355-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.08.036. Epub 2012 Sep 16. No abstract available.
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