Eteisvärinän hoito syöpäpotilailla (MAFIC-tutkimus) (MAFIC)

Tämä on yksihaarainen prospektiivinen havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) ja pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) vaihtamisen turvallisuutta ja tehokkuutta syöpäpotilailla, joilla on eteisvärinä (AF) antineoplastisen hoidon aikana tai mahdollisimman pitkään. 6 kuukauden ajanjakso.

AF on yleisin jatkuva rytmihäiriö; se vaikuttaa 1,5–2 prosenttiin väestöstä, ja tämä esiintyvyys nousee 10 prosenttiin 80 vuoden iässä ja 18 prosenttiin 85 vuoden iässä. Ottaen huomioon pahanlaatuisten kasvainten lisääntyvä esiintyminen vanhuksilla ja muiden syöpäpotilaiden AF:lle altistavien sairauksien rinnakkaiselo, näiden kahden sairauden välinen yhteys olisi odotettavissa. Tutkimuksessa, johon osallistui 24 125 potilasta, arvioitiin, että AF:n esiintyvyys oli 2,4 % syöpädiagnoosin aikaan. Äskettäinen prospektiivinen tutkimus 34 691 keski-ikäisestä naisesta, joilla ei ollut AF:ää tai syöpää lähtötilanteessa, osoitti, että uusi AF oli myöhemmän syöpädiagnoosin riskimarkkeri (HR 1,48, 95 % CI 1,25 - 1,75; p < 0,001).

Lisäksi syöpäpotilailla on huomattavasti suurempi riski saada laskimotromboembolia (VTE), joka saattaa joskus edeltää pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosia. Riski on vielä suurempi, jos potilas on huonosti mobilisoitunut tai sairaalahoidossa. Toisaalta jotkut syövänvastaiset hoidot ja erityisesti uudet angiogeneesin estäjät liittyvät lisääntyneeseen trombogeenisyyteen.

Nykyisten ohjeiden mukaan DOAC:t ovat parempia kuin K-vitamiiniantagonisti (VKA) -hoito ja LMWH sekä AF:ssä että VTE:ssä yleisessä populaatiossa. Kuitenkin aktiivisen syövän esiintyessä LMWH:n antamista suositellaan potilaille, jotka ovat jostain syystä sairaalahoidossa ja/tai saavat kemoterapiaa, ellei verenvuotoriski ole suuri. LMWH:lla on edullisemmat tulokset syöpäpotilailla kuin VKA:lla, sekä primaarisen että sekundaarisen tromboembolisen ennaltaehkäisyn yhteydessä, kun taas pidennettyä antikoagulaatiota (ensimmäisten 6 kuukauden jälkeen) voidaan harkita määräämättömäksi ajaksi tai kunnes syöpä on parantunut. Tämä liittyy mahdollisesti siihen tosiasiaan, että LMWH:lla on kasvaimia estäviä ja antimetastaattisia vaikutuksia ja niillä on lisääntynyt eloonjäämisetu. On huomattava, että tällä hetkellä ei ole vakuuttavaa näyttöä DOAC-lääkkeiden turvallisuudesta ja tehosta syöpäpotilailla, ja ensimmäiset tulokset näyttävät ristiriitaisilta.

Useat äskettäiset tutkimukset DOAC:ien käytöstä syöpään liittyvässä laskimotromboemboliassa ovat osoittaneet, että nämä lääkkeet ovat tehokkaita samankaltaisilla uusiutuvien laskimotromboembolioiden esiintymistiheydellä, mutta suuremmilla suurilla verenvuodoilla kuin LMWH. On kuitenkin olemassa erityisiä haittoja, erityisesti kemoterapian aikana, kuten näiden aineiden ja syöpähoitojen väliset vuorovaikutukset (esim. mahdolliset vuorovaikutukset DOAC:ien ja atsoli-antimykoottisten aineiden välillä) sekä kemoterapiaan liittyvän oksentelun tuntematon farmakokinetiikka.

Yhdistämällä voidaan todeta, että monilla potilailla, joilla on DOAC AF:n tai aiemman VTE:n/keuhkoembolian (PE) vuoksi, voidaan diagnosoida syöpä. Lisäksi laskimotromboembolian riski on kuusi kertaa suurempi suonensisäisellä kemoterapialla. Tästä syystä nykyinen kliininen käytäntö viittaa siihen, että LMWH:ta jatketaan suonensisäisen kemoterapian aikana. Tämän yleisen lähestymistavan tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei kuitenkaan ole tietoa. Tämä on tärkeää erityisesti maha-suolikanavan kasvaimien (erityisesti maha- ja haimasairauden) yhteydessä, jotka aiheuttavat suuren verenvuotoriskin, ja erityisesti kemoterapian aktiivisen ajanjakson aikana.