재발성 부인과 투명 세포 선암종(LARA)에서 Lenvatinib + PembrolizumAb의 시험

포함 기준:

• 1. 조직학적으로 확인된 재발성 CCGC(난소 및 자궁내막 원발성) 진단으로 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 여성 참가자는 WT-1 음성으로 입증되며 이 연구에 등록됩니다. 조직이 혼합된 종양의 경우 종양의 70% 이상이 투명 세포 암종으로 구성되어야 합니다.

  2. 환자는 치료 패러다임 과정에서 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 이상 받았어야 합니다. 전신 치료 요법의 최대 4개 라인이 허용되며 화학 요법 및 생물학적 제제가 포함될 수 있습니다(이전 면역 체크포인트 억제제 치료는 허용되지 않음).

  3. 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  4. 여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는

  2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

     5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

     6. RECIST 1.1에 근거하여 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

     7. 이러한 샘플이 분석을 허용하기에 충분한 양으로 존재하는 보관된 종양 조직 블록(또는 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드 10개 이상) 제공.

     8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.

     9. 12주를 초과하는 기대 수명.

     10. 다음에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

     혈액학 i) 절대호중구수(ANC) ≥1500/µL ii) 혈소판 ≥100,000/µL iii) 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

     신장 I) 크레아티닌 또는 측정 또는 계산b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는

     크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상

     간 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN) 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN

     응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

     제외 기준:

• 1. 배정 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

  2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40 , CD137).

  3. 할당 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있는 자. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다. 선택적 수술 전 최소 1주일 동안 렌바티닙을 보류하십시오. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 투여하지 마십시오. 상처 치유가 해결된 후 렌바티닙 재개의 안전성은 확립되지 않았습니다."

  4. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받은 적이 있습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

  5. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

  6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

  7. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.

  8. 잠재적인 치유적 치료가 2년 동안 악성의 증거 없이 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다. 시간 요구 사항은 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.

  9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.

  10. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.

  11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

  12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.

  13. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.

  14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

  15. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

  16. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있습니다.

  17. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.

  18. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.

  19. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.

  20. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.

  21. 최적의 항고혈압 약물 요법에도 불구하고 혈압이 조절되지 않습니다(수축기 혈압>140mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg).

  22. 유의미한 심혈관 장애가 있음: 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌졸중(연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내), 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력 .

  23. 알려진 출혈 또는 혈전성 질환이 있거나 심각한 출혈 위험이 있는 피험자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.

  24. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집에서 소변 단백질이 < 1g/24시간으로 나타나지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨가 있습니다.