A Lenvatinib Plus PembrolizumAb vizsgálata visszatérő nőgyógyászati ​​tiszta sejtes adenocarcinomákban (LARA)

Bevételi kritériumok:

• 1. A WT-1 negativitás által igazolt, visszatérő CCGC (primer petefészek és méhnyálkahártya) szövettanilag igazolt diagnózisával rendelkező női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, bekerülnek ebbe a vizsgálatba. Vegyes szövettanú daganatok esetében a daganat legalább 70%-ának tiszta sejtes karcinómából kell állnia.

  2. A betegeknek legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiában kell részesülniük a kezelési paradigmájuk során. Legfeljebb 4 korábbi szisztémás kezelési rend engedélyezett, amelyek kemoterápiát és biológiai gyógyszereket tartalmazhatnak (az előzetes immunellenőrzési pont gátló kezelés nem engedélyezett).

  3. A résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

  4. Női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (lásd 3. számú melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY

  2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

     5. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.

     6. Legyen legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.

     7. Archív tumorszövet blokk (vagy legalább 10 újonnan vágott, festetlen tárgylemez) biztosítása, amennyiben ilyen minták elegendő mennyiségben állnak rendelkezésre az elemzéshez.

     8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.

     9. 12 hetet meghaladó várható élettartam.

     10. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködéssel rendelkezik. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

     Hematológia i) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL ii) Vérlemezkék ≥100 000/µL iii) Hemoglobin ≥9,0 g/dL vagy ≥5,6 mmol/La

     Vese I) Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY

     ≥30 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN

     Máj összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN VAGY direkt bilirubin ≤ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 × ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)

     Alvadás Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

     Kizárási kritériumok:

• 1. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.

  2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX 40) kapott , CD137).

  3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes mellékhatásból ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. Az elektív műtét előtt legalább 1 hétig hagyja abba a lenvatinibet. Ne alkalmazza legalább 2 hétig a nagyobb műtétet követően, és a megfelelő sebgyógyulásig. A lenvatinib-kezelés újrakezdésének biztonságosságát a sebgyógyulás megszűnése után nem igazolták."

  4. A vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.

  5. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

  6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül. Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

  7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

  8. Második rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül nem mutatták ki rosszindulatú daganatnak. Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, felületi húgyhólyagrák, in situ méhnyakrák vagy más in situ rákos megbetegedések eredményes végleges reszekciója esett át.

  9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.

  10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.

  11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.

  12. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg is fennáll.

  13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.

  14. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.

  15. A kórelőzményében Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint kimutatható HCV RNS) fertőzés szerepel.

  16. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert.

  17. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekeit. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.

  18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

  19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

  20. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.

  21. Az optimalizált vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére kontrollálatlan vérnyomása van (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).

  22. Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórelőzményben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor .

  23. Ismert vérzéses vagy trombózisos rendellenességei vannak, vagy súlyos vérzés veszélyének kitett alanyok. A tumor invázió/infiltráció mértéke a fő erekbe (pl. arteria carotis) kezelését meg kell fontolni a lenvatinib-kezelést követően a daganat zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés lehetséges kockázata miatt.

  24. > 1+ proteinuria van a vizelet mérőpálca-tesztjén, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés mennyiségi értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje <1 g/24 óra.