Lenvatinib 加 PembrolizumAb 在复发性妇科透明细胞腺癌 (LARA) 中的试验

纳入标准：

• 1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且组织学确诊为复发性 CCGC（卵巢和子宫内膜原发性）的女性参与者，如 WT-1 阴性所证明，将被纳入本研究。 对于具有混合组织学的肿瘤，至少 70% 的肿瘤必须由透明细胞癌组成。

  2. 患者在其治疗范式过程中必须至少接受过一次铂类化疗。 最多允许 4 种先前的全身治疗方案，可能包括化学疗法和生物制剂（不允许先前的免疫检查点抑制剂治疗）。

  3. 参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施。

  4. 女性参赛者未怀孕（见附件3）、非哺乳期且符合以下至少一项条件者方可参赛：

  1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或

  2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。

     5. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。

     6. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。

     7. 提供存档的肿瘤组织块（或至少 10 个新切的未染色载玻片），其中此类样本的数量足以进行分析。

     8.东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行。

     9. 预期寿命超过 12 周。

     10. 具有以下定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。

     血液学 i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL ii) 血小板 ≥100 000/µL iii) 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La

     肾 I) 肌酐 OR 测量或计算的 b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或

     对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者，≥30 mL/min

     对于总胆红素水平 >1.5 × ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN 的参与者，肝总胆红素≤1.5 ×ULN 或直接胆红素≤ULN（对于有肝转移的参与者，≤5 × ULN）

     凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

     排除标准：

• 1. 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。

  2. 已接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40）的药物的先前治疗,CD137)。

  3.在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的先前全身抗癌治疗。 由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 择期手术前停用乐伐替尼至少 1 周。 在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。 伤口愈合解决后恢复乐伐替尼的安全性尚未确定”。

  4. 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。

  5. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

  6. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。 已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

  7. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

  8. 有第二种恶性肿瘤病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。 时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者。

  9. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。

  10.对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3级）。

  11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。

  12. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。

  13.有需要全身治疗的活动性感染。

  14. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

  15. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为可检测的 HCV RNA）感染。

  16. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。

  17. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者的意见。

  18.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。

  19. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。

  20. 进行过同种异体组织/实体器官移植。

  21. 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但血压仍未得到控制（收缩压>140 毫米汞柱或舒张压>90 毫米汞柱）。

  22. 有明显的心血管功能障碍：充血性心力衰竭病史超过纽约心脏协会 (NYHA) II 级、不稳定型心绞痛、心肌梗死或中风，首次服用研究药物后 6 个月内，或筛选时需要药物治疗的心律失常.

  23.已知有出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险。

  24. 尿液试纸检测蛋白尿 > 1+，除非用于定量评估的 24 小时尿液收集表明尿蛋白 <1 g/24 小时。