원발성 중추신경계 림프종의 1차 치료에서 BTK 억제제, PD-1 및 포르무스틴의 전향적 임상 연구

이 연구는 용량 증량 단계와 연장된 치료 단계를 포함합니다. 용량 증량 단계: 1차 연구 종점: 안전성 종점: 용량 제한 독성(DLT), 부작용, ECOG 성능 점수, 실험실 테스트, 활력 징후, 신체 검사 포함.

2차 연구 종점: 유효성 종점: 완전 반응률(CRR), 객관적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 포함.

연구는 "3+3" 디자인을 채택합니다. 즉, 각 그룹에서 3-6명의 피험자가 투여를 완료하고 최대 내약 용량(MTD)으로 결정된 용량 그룹을 6명의 피험자 그룹에 포함하여 총 9- 18 예. 조사할 예정 용량은 BTK 억제제인 ​​아부티닙의 일일 경구 용량으로 각각 100mg, 150mg, 200mg이다. 플랜에 있는 다른 약물의 복용량은 증가하지 않습니다.

각 투여군 마지막 피험자가 투여 후 28일간의 제한독성(DLT) 평가 기간을 완료한 후 임상 안전성 데이터를 바탕으로 다음 투여군 진입을 평가하고 동의한 후 임상시험자가 다음 투여군 진입을 시작할 수 있다. .DLT는 3등급 이상의 비혈액학적 독성, 4등급의 혈액학적 독성, 3등급의 열성 호중구감소증 및 상당한 출혈이 있는 3등급의 혈소판 감소증으로 정의되었습니다.

특정 용량군 3명의 피험자 중 DLT 1건이 발생한 경우, 동일 용량군에 3명의 피험자를 추가해야 함(이 용량군에서 6명의 피험자가 DLT 평가 완료): 추가 3명의 피험자가 검사를 받는 경우 없는 경우 DLT, 용량 증량을 계속합니다. 3명의 증가된 대상 중 1명이 DLT를 갖는 경우, 용량 증량을 중단하고; 증가된 3명의 피험자가 1 이상의 피험자 DLT를 갖는 경우, 용량 증량을 중단하고 DLT 평가를 위해 3명의 피험자를 계속 등록하기 위해 용량을 낮춰야 합니다. 용량군에서 3명 또는 6명의 피험자 중 2명에서 DLT가 발생하면 이전의 저용량을 최대 허용 용량(MTD)으로 정의합니다.

연장된 치료 단계:

1차 연구 종점: 객관적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) .

2차 종료점: 질병 진행까지의 시간(TTP), 중간 생존(MST), 부작용(ADR), 삶의 질(QOL).

이 연구는 개방형, 단일 암, 전향적 임상 협력 연구를 채택합니다. 초기 치료는 BTK 억제제(오부티닙), PD-1 단클론 항체와 포르무스틴을 병용하는 것입니다. PD-1 단클론항체는 점적주사로 사용하며, 치료주기는 21일, 총 1년 관찰; 포르무스틴은 21일 동안 정맥 점적에 의해 사용됩니다. 치료 주기, 총 6주기의 관찰입니다. 2주기 후 효능을 평가하고 부작용을 기록합니다. 동시에 MTX 12mg+Ara-C 50mg+Dex 5mg을 뇌척수액 세포진단 양성 시스에 주입하고, 치료주기당 1회 척수강내 주입을 총 6회 주입했다.

2기 치료 ：초기에 6주기의 치료 후 효능을 평가하였다. CR 환자는 3개월 동안 경구용 아부티닙(150mg, qd)을 계속 복용했고 PD-1 단클론 항체는 최대 1년 동안 유지 치료에 사용되었습니다. PR 환자는 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 받았고 동시에 3개월 동안 경구 오브리티닙(150mg, qd)을 계속하고 최대 1년 동안 PD-1 단클론 항체 유지 치료를 계속합니다. SD 및 PD 환자는 4주기 동안 메토트렉세이트 + 페메트렉시드 병용 화학요법을 선택한 후 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 선택합니다. WBRT: 연령에 관계없이 보조 WBRT 30-36Gy + 45Gy까지 부분감소전계조사.