COVID-19에 대한 Ketotifen 및 Indomethacin 병용 치료 임상 시험 (KICC COVID-19)

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의해 발생하며, 이는 최근에 출현한 코로나바이러스로 현재 전 세계적으로 유행하고 있습니다. 열과 기침은 질병이 나타날 때 가장 흔하게 경험되며 혈관계와 관련된 합병증도 심각한 질병의 잠재적 징후로 나타납니다. 인간 부검 연구에서 부종 및 출혈과 동시에 폐 조직에서 단핵 세포의 침윤이 자주 언급됩니다5. 폐 상피 세포 외에 내피 세포에서도 감염이 관찰되어 내피 활성화 및 혈관 투과성을 증가시킬 수 있습니다6. COVID-19 동안 폐 병리학은 면역 매개이며 단핵구, 호중구 및 T 세포 하위 집합의 침윤에 의해 악화되는 것으로 여겨집니다7. 흥미롭게도 호중구 및 호산구와 같은 혈액 내 과립구 수의 변동은 심각한 질병과 관련이 있는 것으로 나타났습니다1, 8, 9.

비만 세포(MC)는 결합 조직과 점막 조직 모두에 존재하는 수명이 긴 과립형 면역 세포입니다10. 동물 모델의 데이터는 MC가 SARS-CoV-2 바이러스에 감염되는 동안 강력하게 활성화됨을 지원합니다. 동물 연구에서는 MC "안정제" 계열의 약물이 뎅기열 바이러스(DENV)에 의해 유발되는 것과 같은 바이러스 감염의 마우스 모델에서 혈관 누출을 효과적으로 제한할 수 있다고 제안했습니다.

Ketotifen은 현재 천식 예방에 사용되는 경구용 약물입니다. 자극을 치료하고 눈과 같은 혈관 누출을 줄이는 데 사용됩니다. 이는 MC의 탈과립화를 방지하는 MC 안정화제이며, 류코트리엔 및 혈소판 활성화 인자 32를 포함하여 MC 과립에 포함되지 않은 추가 매개체의 생성을 방지합니다. Indomethacin은 시클로옥시게나제(COX) 1 및 2 수용체의 억제제이며 따라서 작용의 주요 메커니즘은 프로스타글란딘 합성의 억제를 통한 것입니다. 해열 및 진통 특성으로 인해 류마티스 관절염, 건염, 통풍 및 신성 요붕증을 포함한 염증성 질환 및 통증을 치료하는 데 사용됩니다.

이것은 COVID-19 감염을 나타내는 최소 두 가지 증상을 충족하고 검사에서 COVID-19 감염에 대해 양성 반응을 보이는 18세에서 75세 사이의 성인을 대상으로 케토티펜과 인도메타신에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구입니다. PCR 기반 검정 또는 신속 검출 검정. 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자가 등록됩니다. 시험 장소에 출석하거나 추천된 적격 환자는 선별 검사를 받게 됩니다. 훈련된 연구 직원은 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 모든 포함 및 제외 기준을 충족하고 참여에 동의하는 환자는 연구 기간 동안 등록됩니다. 연구는 외래 환자 연구로 수행됩니다. 150명의 환자가 케토티펜/인도메타신 또는 위약에 2:1로 무작위 배정됩니다.

주요 목표는 다음과 같습니다.

COVID-19 환자에서 케토티펜과 인도메타신의 병용 안전성을 평가합니다.

가설: 이 약물 조합은 부작용이 증가하지 않고 COVID-19 질병의 중증도가 증가하지 않으면서 COVID-19 환자에게 안전할 것입니다. (임상 종점)

호흡 기능의 임상 측정 및/또는 COVID-19 증상 해결을 위한 케토티펜 및 인도메타신의 효과를 조사합니다.

가설: 케토티펜과 인도메타신을 사용한 COVID-19 환자의 병용 치료는 환자의 숨가쁨 측정을 개선하고/하거나 COVID-19 호흡기 증상의 해결을 촉진하여 해당 증상의 기간을 단축할 것입니다. (임상 종점)