만성림프구성백혈병 환자의 폐렴구균 예방접종 (Pneumo-CLL)

배경 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자는 폐렴연쇄상구균으로 인한 침습성 폐렴구균성 질환(IPD)과 지역사회획득폐렴(CAP)의 위험이 증가합니다. 따라서 국제 가이드라인에서는 모든 CLL 환자에게 가급적이면 치료 시작 전에 폐렴구균 백신 접종을 권장합니다. 권장 백신 접종 일정은 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13)인 Prevenar13®과 2개월 후 23가 다당류 백신(PPSV23)인 Pneumovax23으로 구성됩니다.

CLL 환자에 대한 이 순차적 백신 접종 일정의 면역학적 효능은 알려져 있지 않습니다. 이전 연구에서는 PCV13 또는 PPSV23 단독에 대한 반응만 조사했습니다. PPSV23 단독에 대한 반응은 CLL 환자에서 좋지 않습니다. 7가 폐렴구균 접합 백신(PCV7) 또는 PCV13에 대한 반응은 PPSV23에 대한 반응에 비해 높지만 건강한 개인의 반응에 비해 낮습니다. 더 진행된 질병 단계와 더 낮은 베이스라인 IgG는 백신 접종에 대한 반응에 부정적인 영향을 미칩니다.

이 관찰 코호트 연구의 목적은 CLL 환자에서 PCV13에 이어 PPSV23의 현재 권장되는 백신 접종 일정의 면역원성을 평가하는 것입니다.

2. 방법 연구 설계 및 모집단 일상적인 치료의 일환으로 모든 성인 CLL 환자는 폐렴구균 백신 접종을 받지 않았으며 암스테르담 UMC 위치 AMC, Flevoziekenhuis, HagaZiekenhuis, Elisabeth-TweeSteden 병원, Noordwest Ziekenhuisgroep, Albert Schweitzer 병원 및 Ikazia 병원에서 치료를 받았습니다. Prevenar13®을 1회 투여하고 2개월 후 Pneumovax23®을 1회 투여합니다. 현재 면역억제자에 대한 현지 표준치료에 따르면 백신 접종 전과 4~8주 후 폐렴구균 항체 수치를 측정해 백신 접종에 대한 반응을 평가한다.

정보에 입각한 동의를 얻은 후 훈련된 의대생, 간호사 또는 연구 보조원이 표준화된 전자 사례 보고서 양식(Castor EDC)에 따라 임상 데이터를 수집합니다. 사례 보고서 양식에 포함된 변수는 연령, 성별, 흡연 습관, Rai 단계(I/II/III), 과거 또는 진행 중인 화학 요법, 진행 중인 스테로이드 치료, 단클론 항-CD20 항체로 과거 또는 진행 중인 요법(및 날짜 마지막 주입), 베이스라인 총 IgG 수치, 베이스라인 림프구 수, 베이스라인 헤모글로빈 수치, 베이스라인 혈소판 수치, 베이스라인 폐렴구균 IgG 수치, 백신 접종 후 폐렴구균 IgG 수치, PCV 및 PPSV23 백신 투여 날짜, 항체 측정 날짜, 동반 질환(Charlson comorbitiy 인덱스).

실험실 방법 및 정의 두 백신(6B, 9V, 14, 19F, 23F)과 PPSV23에 고유한 4가지 혈청형(8, 15B, 20, 33F)에서 공유되는 5가지 폐렴구균 혈청형에 대한 혈청형 특이적 폐렴구균 면역글로불린 G(IgG) 농도는 다음과 같습니다. UMC Utrecht의 면역학 실험실에서 결정되었습니다. 검증된 다중 면역측정법이 사용됩니다(Luminex® 기술). 혈청학적 반응은 측정된 것의 70% 이상에서 혈청형 특이적 항폐렴구균 IgG가 4배 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 혈청학적 보호는 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology의 정의에 따라 측정된 모든 혈청형의 ≥70%에 대한 항체 농도 ≥1.3mcg/ml로 정의됩니다. 또한 대부분의 이전 연구에서 영유아 보호를 위해 WHO 컷오프(≥0.35mcg/ml) 데이터를 사용했기 때문에 이전 연구와 결과를 비교할 수 있도록 영유아 보호 상관 관계로 데이터도 분석됩니다.