Očkování proti pneumokokům u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (Pneumo-CLL)

Pozadí Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) jsou vystaveni zvýšenému riziku jak invazivního pneumokokového onemocnění (IPD), tak komunitně získané pneumonie (CAP) způsobené Streptococcus pneumoniae. Proto mezinárodní směrnice doporučují očkování proti pneumokokům pro všechny pacienty s CLL, nejlépe před zahájením léčby. Doporučené očkovací schéma se skládá z Prevenar13®, 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny (PCV13), následované o 2 měsíce později Pneumovax23, 23valentní polysacharidovou vakcínou (PPSV23).

Imunologická účinnost tohoto sekvenčního očkovacího schématu u pacientů s CLL není známa. Předchozí studie zkoumaly pouze reakce na samotný PCV13 nebo PPSV23. Odpovědi na samotný PPSV23 jsou u pacientů s CLL slabé. Odpovědi na 7valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínu (PCV7) nebo PCV13 jsou vyšší ve srovnání s odpověďmi na PPSV23, ale nižší ve srovnání s odpověďmi u zdravých jedinců. Pokročilejší stadium onemocnění a nižší výchozí IgG negativně ovlivňují odpověď na očkování.

Cílem této observační kohortové studie je posoudit imunogenicitu aktuálně doporučeného očkovacího schématu PCV13 následovaného PPSV23 u pacientů s CLL.

2. Metody Uspořádání studie a populace V rámci rutinní péče jsou všichni dospělí pacienti s CLL dosud neočkovaní proti pneumokokům, o něž se pečuje v Amsterdamské UMC, AMC, Flevoziekenhuis, HagaZiekenhuis, Elisabeth-TweeSteden Hospital, Noordwest Ziekenhuisgroep, Albert Schweitzer Hospital a Ikazia Hospital dostanou jednu dávku Prevenar13® následovanou jednou dávkou Pneumovax23® o 2 měsíce později. Podle aktuálního místního standardu péče o imunosuprimované jedince bude odpověď na očkování hodnocena měřením hladiny protilátek proti pneumokokům před a 4-8 týdnů po očkování.

Po získání informovaného souhlasu budou klinická data shromažďována vyškoleným studentem medicíny, zdravotní sestrou nebo výzkumným asistentem podle standardizovaného elektronického formuláře kazuistiky (Castor EDC). Proměnné zahrnuté ve formuláři kazuistiky jsou: věk, pohlaví, kuřácké chování, stadium Rai (I/II/III), prodělaná nebo probíhající chemoterapie, probíhající léčba steroidy, minulá nebo probíhající léčba monoklonální protilátkou proti CD20 (a datum poslední infuze), výchozí celková hladina IgG, výchozí počet lymfocytů, výchozí hladina hemoglobinu, výchozí hladina krevních destiček, výchozí hladina pneumokokového IgG, postvakcinační hladina IgG proti pneumokokům, datum podání vakcíny PCV a PPSV23, datum měření protilátek, komorbidity (Charlson comorbitiy index).

Laboratorní metody a definice Koncentrace sérotypově specifického pneumokokového imunoglobulinu G (IgG) na 5 pneumokokových sérotypů sdílených mezi oběma vakcínami (6B, 9V, 14, 19F, 23F) a 4 sérotypy jedinečnými pro PPSV23 (8, 15B, 20, 33F) budou stanoveno v imunologické laboratoři UMC Utrecht. Bude použit validovaný multiplexní imunotest (technologie Luminex®). Sérologická odpověď bude definována jako ≥4násobné zvýšení sérotypově specifického antipneumokokového IgG pro ≥70 % naměřených hodnot. Sérologická ochrana bude definována jako koncentrace protilátky ≥1,3 mcg/ml pro ≥70 % všech měřených sérotypů, podle definice Americké akademie pro alergie, astma a imunologii. Navíc, protože většina předchozích studií používala mezní hodnotu WHO pro ochranu u kojenců (≥0,35 mcg/ml), data budou analyzována také korelátem ochrany kojenců, aby bylo možné porovnat výsledky s předchozími studiemi.