Pneumokokken-Impfung bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (Pneumo-CLL)

Hintergrund Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) haben ein erhöhtes Risiko sowohl für eine invasive Pneumokokkenerkrankung (IPD) als auch für eine ambulant erworbene Pneumonie (CAP), die durch Streptococcus pneumoniae verursacht wird. Daher empfehlen internationale Leitlinien allen CLL-Patienten eine Pneumokokken-Impfung, vorzugsweise vor Behandlungsbeginn. Das empfohlene Impfschema besteht aus Prevenar13®, einem 13-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV13), gefolgt 2 Monate später von Pneumovax23, einem 23-valenten Polysaccharid-Impfstoff (PPSV23).

Die immunologische Wirksamkeit dieses sequentiellen Impfschemas bei CLL-Patienten ist nicht bekannt. Frühere Studien haben nur die Reaktionen auf entweder PCV13 oder PPSV23 allein untersucht. Das Ansprechen auf PPSV23 allein ist bei CLL-Patienten schlecht. Die Reaktionen auf den 7-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV7) oder PCV13 sind höher im Vergleich zu den Reaktionen auf PPSV23, aber niedriger im Vergleich zu den Reaktionen bei gesunden Personen. Ein fortgeschritteneres Krankheitsstadium und ein niedrigerer Ausgangs-IgG beeinflussen das Ansprechen auf die Impfung negativ.

Das Ziel dieser beobachtenden Kohortenstudie ist die Bewertung der Immunogenität des derzeit empfohlenen Impfschemas von PCV13 gefolgt von PPSV23 bei CLL-Patienten.

2. Methoden Studiendesign und Population Im Rahmen der Routineversorgung wurden alle erwachsenen CLL-Patienten, die keine Pneumokokken-Impfung erhalten hatten und an den Amsterdamer UMC-Standorten AMC, Flevoziekenhuis, HagaZiekenhuis, Elisabeth-TweeSteden-Krankenhaus, Noordwest Ziekenhuisgroep, Albert-Schweitzer-Krankenhaus und Ikazia-Krankenhaus versorgt eine Dosis Prevenar13® erhalten, gefolgt von einer Dosis Pneumovax23® 2 Monate später. Gemäß dem aktuellen lokalen Behandlungsstandard für immunsupprimierte Personen wird das Ansprechen auf die Impfung durch Messen der Pneumokokken-Antikörperspiegel vor und 4-8 Wochen nach der Impfung beurteilt.

Nach Einholung der Einverständniserklärung werden klinische Daten von einem ausgebildeten Medizinstudenten, einer Krankenschwester oder einem Forschungsassistenten gemäß einem standardisierten elektronischen Fallberichtsformular (Castor EDC) erhoben. Im Fallberichtsformular enthaltene Variablen sind: Alter, Geschlecht, Rauchverhalten, Rai-Stadium (I/II/III), vergangene oder laufende Chemotherapie, laufende Steroidbehandlung, vergangene oder laufende Therapie mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (und Datum der letzten Infusion), Gesamt-IgG-Spiegel zu Studienbeginn, Lymphozytenzahl zu Studienbeginn, Hämoglobin-Spiegel zu Studienbeginn, Thrombozyten-Spiegel zu Studienbeginn, Pneumokokken-IgG-Spiegel zu Studienbeginn, Pneumokokken-IgG-Spiegel nach der Impfung, Datum der Verabreichung des PCV- und PPSV23-Impfstoffs, Datum der Antikörpermessungen, Komorbiditäten (Charlson-Komorbidität Index).

Labormethoden und Definitionen Serotypspezifische Pneumokokken-Immunglobulin G (IgG)-Konzentrationen auf 5 Pneumokokken-Serotypen, die von beiden Impfstoffen gemeinsam genutzt werden (6B, 9V, 14, 19F, 23F) und 4 Serotypen, die nur für PPSV23 (8, 15B, 20, 33F) gelten bestimmt im immunologischen Labor der UMC Utrecht. Es wird ein validierter Multiplex-Immunoassay verwendet (Luminex®-Technologie). Das serologische Ansprechen wird als ≥4-facher Anstieg des serotypspezifischen Anti-Pneumokokken-IgG bei ≥70 % der gemessenen Werte definiert. Serologischer Schutz wird definiert als eine Antikörperkonzentration von ≥ 1,3 mcg/ml für ≥ 70 % aller gemessenen Serotypen gemäß der Definition der American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Da die meisten früheren Studien den WHO-Grenzwert für den Schutz bei Säuglingen (≥ 0,35 mcg/ml) verwendeten, werden die Daten außerdem nach dem Schutzkorrelat für Säuglinge analysiert, um die Ergebnisse mit früheren Studien vergleichen zu können.