Pneumokokvaccination hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (Pneumo-CLL)

Baggrund Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) har øget risiko for både invasiv pneumokoksygdom (IPD) og samfundserhvervet pneumoni (CAP) forårsaget af Streptococcus pneumoniae. Derfor anbefaler internationale retningslinjer pneumokokvaccination til alle CLL-patienter, helst før behandlingsstart. Det anbefalede vaccinationsprogram består af Prevenar13®, en 13-valent pneumokokkonjugeret vaccine (PCV13) efterfulgt 2 måneder senere af Pneumovax23, en 23-valent polysaccharidvaccine (PPSV23).

Den immunologiske effekt af dette sekventielle vaccinationsprogram hos CLL-patienter er ukendt. Tidligere undersøgelser har kun undersøgt svar på enten PCV13 eller PPSV23 alene. Responser på PPSV23 alene er dårlige hos CLL-patienter. Respons på den 7-valente pneumokok-konjugerede vaccine (PCV7) eller PCV13 er højere sammenlignet med responser på PPSV23, men lavere sammenlignet med responser hos raske individer. Mere fremskredent sygdomsstadium og lavere baseline-IgG påvirker reaktioner på vaccination negativt.

Formålet med denne observationelle kohorteundersøgelse er at vurdere immunogeniciteten af ​​det aktuelt anbefalede vaccinationsprogram for PCV13 efterfulgt af PPSV23 hos CLL-patienter.

2. Metoder Undersøgelsesdesign og population Som en del af rutinemæssig behandling er alle voksne CLL-patienter, der er naive over for pneumokokvaccination og behandlet i Amsterdam UMC-lokationen AMC, Flevoziekenhuis, HagaZiekenhuis, Elisabeth-TweeSteden Hospital, Noordwest Ziekenhuisgroep, Albert Schweitzer Hospital og Ikazia Hospital. modtage en dosis Prevenar13® efterfulgt af en dosis Pneumovax23® 2 måneder senere. I henhold til den nuværende lokale standard for pleje af immunsupprimerede individer vil responsen på vaccination blive vurderet ved at måle pneumokok-antistofniveauer før og 4-8 uger efter vaccination.

Efter at have indhentet informeret samtykke vil kliniske data blive indsamlet af en uddannet medicinstuderende, sygeplejerske eller forskningsassistent i henhold til en standardiseret elektronisk case-rapportformular (Castor EDC). Variabler inkluderet i case-rapportskemaet er: alder, køn, rygeadfærd, Rai-stadium (I/II/III), tidligere eller igangværende kemoterapi, igangværende steroidbehandling, tidligere eller igangværende terapi med et monoklonalt anti-CD20-antistof (og dato for sidste infusion), baseline total IgG niveau, baseline lymfocyttal, baseline hæmoglobin niveau, baseline trombocytniveau, baseline pneumokok IgG niveauer, post-vaccination pneumokok IgG niveauer, dato for PCV og PPSV23 vaccine administration, dato for antistofmålinger, comorbitiyson comorbidities (Charbitiylson comorbidities) indeks).

Laboratoriemetoder og definitioner Serotype-specifikke pneumokok-immunoglobulin G (IgG)-koncentrationer til 5 pneumokok-serotyper delt på tværs af begge vacciner (6B, 9V, 14, 19F, 23F) og 4 serotyper, der er unikke for PPSV23 (8, 15B, 3F) bestemt i immunologilaboratoriet ved UMC Utrecht. En valideret multipleks immunoassay vil blive brugt (Luminex® teknologi). Serologisk respons vil blive defineret som en ≥4 gange stigning i serotypespecifikt anti-pneumokok IgG for ≥70 % af målt. Serologisk beskyttelse vil blive defineret som en antistofkoncentration ≥1,3 mcg/ml for ≥70 % af alle målte serotyper i henhold til definitionen fra American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Fordi de fleste tidligere undersøgelser brugte WHO-grænseværdien for beskyttelse hos spædbørn (≥0,35mcg/ml), vil data desuden også blive analyseret af spædbørnskorrelationen af ​​beskyttelse for at kunne sammenligne resultaterne med tidligere undersøgelser.