Szczepienia przeciwko pneumokokom u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (Pneumo-CLL)

Wstęp Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) są narażeni na zwiększone ryzyko zarówno inwazyjnej choroby pneumokokowej (IPD), jak i pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP) wywołanego przez Streptococcus pneumoniae. Dlatego międzynarodowe wytyczne zalecają szczepienie przeciwko pneumokokom u wszystkich chorych na PBL, najlepiej przed rozpoczęciem leczenia. Zalecany schemat szczepień obejmuje Prevenar13®, 13-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom (PCV13), a następnie 2 miesiące później Pneumovax23, 23-walentną szczepionkę polisacharydową (PPSV23).

Skuteczność immunologiczna tego sekwencyjnego schematu szczepień u pacjentów z CLL jest nieznana. Wcześniejsze badania dotyczyły jedynie odpowiedzi na sam PCV13 lub PPSV23. Odpowiedzi na sam PPSV23 są słabe u pacjentów z PBL. Odpowiedzi na 7-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom (PCV7) lub PCV13 są wyższe w porównaniu z odpowiedziami na PPSV23, ale niższe w porównaniu z odpowiedziami u osób zdrowych. Bardziej zaawansowany etap choroby i niższe wyjściowe IgG negatywnie wpływają na odpowiedź na szczepienie.

Celem tego obserwacyjnego badania kohortowego jest ocena immunogenności obecnie zalecanego schematu szczepień przeciwko PCV13, a następnie PPSV23 u pacjentów z PBL.

2. Metody Projekt badania i populacja W ramach rutynowej opieki wszyscy dorośli pacjenci z PBL, którzy nie byli wcześniej szczepieni przeciw pneumokokom i byli pod opieką w amsterdamskim UMC AMC, Flevoziekenhuis, HagaZiekenhuis, Elisabeth-TweeSteden Hospital, Noordwest Ziekenhuisgroep, Albert Schweitzer Hospital i Ikazia Hospital otrzymać jedną dawkę szczepionki Prevenar13®, a następnie jedną dawkę szczepionki Pneumovax23® 2 miesiące później. Zgodnie z aktualnymi lokalnymi standardami opieki nad osobami z obniżoną odpornością, odpowiedź na szczepienie będzie oceniana poprzez pomiar poziomu przeciwciał przeciwko pneumokokom przed i 4-8 tygodni po szczepieniu.

Po uzyskaniu świadomej zgody dane kliniczne będą zbierane przez przeszkolonego studenta medycyny, pielęgniarkę lub asystenta naukowego zgodnie ze standardowym elektronicznym formularzem opisu przypadku (Castor EDC). Zmiennymi zawartymi w formularzu opisu przypadku są: wiek, płeć, palenie tytoniu, stadium Rai (I/II/III), przebyta lub trwająca chemioterapia, trwające leczenie sterydami, przebyta lub trwająca terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 (oraz data ostatni wlew), wyjściowy poziom IgG, wyjściowa liczba limfocytów, wyjściowy poziom hemoglobiny, wyjściowy poziom płytek krwi, wyjściowy poziom IgG dla pneumokoków, poziom IgG dla pneumokoków po szczepieniu, data podania szczepionki PCV i PPSV23, data oznaczenia przeciwciał, choroby współistniejące (charlson comorbitiy indeks).

Metody laboratoryjne i definicje Stężenia pneumokokowych immunoglobulin G (IgG) specyficznych dla serotypu dla 5 serotypów pneumokoków wspólnych dla obu szczepionek (6B, 9V, 14, 19F, 23F) i 4 serotypów unikalnych dla PPSV23 (8, 15B, 20, 33F) będą oznaczono w laboratorium immunologicznym UMC Utrecht. Zastosowany zostanie zwalidowany multipleksowy test immunologiczny (technologia Luminex®). Odpowiedź serologiczna zostanie zdefiniowana jako ≥4-krotny wzrost swoistej dla serotypu IgG przeciwko pneumokokom o ≥70% zmierzonej wartości. Ochrona serologiczna zostanie zdefiniowana jako stężenie przeciwciał ≥1,3 µg/ml dla ≥70% wszystkich mierzonych serotypów, zgodnie z definicją Amerykańskiej Akademii Alergii, Astmy i Immunologii. Ponadto, ponieważ w większości poprzednich badań stosowano wartość graniczną WHO dla ochrony u niemowląt (≥0,35 μg/ml), dane zostaną również przeanalizowane przez korelat ochrony niemowląt, aby móc porównać wyniki z poprzednimi badaniami.