Vaccinazione pneumococcica in pazienti con leucemia linfocitica cronica (Pneumo-CLL)

Sfondo I pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) sono ad aumentato rischio sia di malattia pneumococcica invasiva (IPD) sia di polmonite acquisita in comunità (CAP) causata da Streptococcus pneumoniae. Pertanto, le linee guida internazionali raccomandano la vaccinazione pneumococcica per tutti i pazienti affetti da CLL, preferibilmente prima dell'inizio del trattamento. Il programma di vaccinazione raccomandato consiste in Prevenar13®, un vaccino pneumococcico coniugato 13-valente (PCV13) seguito 2 mesi dopo da Pneumovax23, un vaccino polisaccaridico 23-valente (PPSV23).

L'efficacia immunologica di questo programma di vaccinazione sequenziale nei pazienti affetti da LLC non è nota. Studi precedenti hanno esaminato solo le risposte al PCV13 o al solo PPSV23. Le risposte al solo PPSV23 sono scarse nei pazienti affetti da CLL. Le risposte al vaccino pneumococcico coniugato 7-valente (PCV7) o al PCV13 sono più elevate rispetto alle risposte al PPSV23, ma inferiori rispetto alle risposte negli individui sani. Lo stadio più avanzato della malattia e le IgG al basale più basse influenzano negativamente le risposte alla vaccinazione.

Lo scopo di questo studio di coorte osservazionale è valutare l'immunogenicità del programma di vaccinazione attualmente raccomandato per PCV13 seguito da PPSV23 nei pazienti con LLC.

2. Metodi Disegno dello studio e popolazione Nell'ambito delle cure di routine, tutti i pazienti adulti affetti da LLC naïve alla vaccinazione pneumococcica e curati presso AMC, Flevoziekenhuis, HagaZiekenhuis, Elisabeth-TweeSteden Hospital, Noordwest Ziekenhuisgroep, Albert Schweitzer Hospital e Ikazia Hospital, sede dell'UMC di Amsterdam. ricevere una dose di Prevenar13® seguita da una dose di Pneumovax23® 2 mesi dopo. Secondo l'attuale standard di cura locale per gli individui immunodepressi, la risposta alla vaccinazione sarà valutata misurando i livelli di anticorpi pneumococcici prima e 4-8 settimane dopo la vaccinazione.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i dati clinici saranno raccolti da uno studente di medicina, un infermiere o un assistente di ricerca addestrato secondo un modulo di segnalazione elettronica standardizzato (Castor EDC). Le variabili incluse nel case report form sono: età, sesso, comportamento al fumo, stadio Rai (I/II/III), chemioterapia pregressa o in corso, trattamento steroideo in corso, terapia pregressa o in corso con un anticorpo monoclonale anti-CD20 (e data di ultima infusione), livello di IgG totale al basale, conta linfocitaria al basale, livello di emoglobina al basale, livello piastrinico al basale, livelli di IgG pneumococciche al basale, livelli di IgG pneumococciche post-vaccinazione, data di somministrazione del vaccino per PCV e PPSV23, data della misurazione degli anticorpi, comorbidità (Comorbilità di Charlson indice).

Metodi di laboratorio e definizioni Le concentrazioni di immunoglobuline G (IgG) pneumococciche sierotipo-specifiche per 5 sierotipi pneumococcici condivisi tra entrambi i vaccini (6B, 9V, 14, 19F, 23F) e 4 sierotipi unici per PPSV23 (8, 15B, 20, 33F) saranno determinato nel laboratorio di immunologia dell'UMC Utrecht. Verrà utilizzato un test immunologico multiplex convalidato (tecnologia Luminex®). La risposta sierologica sarà definita come un aumento ≥4 volte delle IgG anti-pneumococco sierotipo specifiche per ≥70% della misura. La protezione sierologica sarà definita come una concentrazione anticorpale ≥1,3 mcg/ml per ≥70% di tutti i sierotipi misurati, secondo la definizione dell'American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Inoltre, poiché la maggior parte degli studi precedenti utilizzava il cut-off dell'OMS per la protezione nei neonati (≥0,35 mcg/ml), i dati saranno analizzati anche dal correlato infantile della protezione per poter confrontare i risultati con gli studi precedenti.