다계통 위축에서 경막내 투여된 자가 간엽 줄기 세포의 무작위 이중 맹검 위약 대조 적응 설계 시험

다계통 위축증(MSA)은 희귀하고 빠르게 진행되며 변함없이 치명적인 신경퇴행성 질환으로, 질병을 수정하는 치료법이 없습니다. 병태생리학적 기전에 대한 최근의 통찰은 중간엽 줄기 세포(MSC)에 의해 분비되는 것으로 밝혀진 신경영양 인자의 결핍이 결정적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 최근 I/II상 연구에서 지방 유래 자가 MSC는 용량 증량 설계를 활용하여 조기 MSA 환자에게 경막내로 전달되었습니다. 5,000만 MSC의 용량에서 주사는 일반적으로 내약성이 좋았으나 무증상이거나 요통과 관련된 말총 신경근의 비후가 관찰되었습니다. UMSARS(Unified MSA Rating Scale)를 사용하여 평가한 질병 진행률은 일치하는 대조군에 비해 현저하게 느렸습니다. 주사당 2,500만 개의 중간엽 줄기세포를 받은 추가 코호트에서 훨씬 더 유리한 부작용 프로필과 사실상 질병 진행의 부족이 나타났습니다. 중추 축삭 변성의 지표인 신경필라멘트 경쇄는 해당 용량을 투여받은 모든 환자에서 감소했습니다. MSC 투여는 CSF에서 신경영양 인자의 현저한 용량 의존적 증가를 초래했습니다. 2년 생존율은 자연사 코호트에서 관찰된 것보다 상당히 높았습니다.

이러한 결과를 바탕으로 최적의 치료 빈도를 설정하고 동시에 위약 대조 효능 및 안전성 데이터를 도출하는 것을 목표로 MSA에서 지방 유래 척수강 내 자가 MSC에 대한 이중 맹검, 위약 대조, 적응 설계 II상 시험을 수행하고 있습니다. 다기관 3상 시험 준비. MSA가 있는 최대 76명의 성인 피험자가 등록됩니다. 유사한 질병 진행률을 가진 균질한 환자 집단을 보장하기 위해 우리는 연구를 초기 사례로 제한하지만 여전히 가장 엄격한 진단 합의 기준을 충족합니다. 참가자는 Mayo의 Cell Therapeutics Lab에서 배양, 확장 및 전달 준비가 된 자가 MSC를 추출하기 위해 피하 지방 생검을 받게 됩니다. 첫 번째 단계에서 피험자는 1:1:1로 무작위 배정되어 2개의 다른 주사 간격(6개월마다 또는 3개월마다)으로 2개의 활성군으로 2,500만 개의 중간엽 줄기세포를 받거나 위약군으로 수유 링거액을 투여받습니다. 피험자의 절반이 등록된 후 모집 보류는 무익 기준이 충족되지 않는다고 가정하여 "승자" 활성 치료를 선택하기 위한 임시 무익 및 효능 분석을 허용합니다. 그런 다음 연구는 2:1 무작위화("승자" 활성화: 위약)를 활용하여 피험자의 후반부를 다시 모집할 것입니다. 환자는 기준선, 3, 6, 9, 12개월에 임상 평가를 거쳐 1차 종점, UMSARS 합계 및 혼합 효과 회귀 모델을 사용하여 평가된 질병 진행률을 도출합니다. 머리와 요추의 MRI는 기준선과 12개월에 완료되어 안전성 데이터를 확장하고 질병 진행의 대리 마커로 형태 측정을 사용하여 선택된 뇌 영역의 위축 속도를 평가합니다. 투여 전후의 척수액과 줄기세포 제품 배지를 수집하여 중간엽 줄기세포의 생물학적 특성과 효과를 추가로 탐색하고 질병 진행의 바이오마커로서 선택된 척수액 마커를 탐색합니다.