우울증에서 신경 조절을 개선하기 위한 배외측 전두엽 피질 및 중앙 집행 네트워크 조사

현재 미국인의 20%가 평생 동안 영향을 받는 우울증에 대한 보다 효과적인 치료법이 절실히 필요합니다. 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)을 포함한 뇌 자극 치료는 특정 기능 장애 뇌 네트워크를 직접 표적으로 삼고 교정함으로써 혁신적인 접근 방식의 최전선을 나타냅니다. 주요 우울 장애의 핵심 기능 장애 네트워크는 의사 결정 및 인지 제어에 중요한 네트워크인 CEN(fronto-parietal centralexecutive network)입니다. CEN에는 우울증에 대한 FDA 승인 rTMS 치료의 대상인 배측 전두엽 피질(dlPFC)이 포함됩니다. dlPFC에 대한 rTMS는 로컬 dlPFC 흥분성을 조절하고 다운스트림 CEN 연결성을 향상시켜 우울증을 개선하는 것으로 생각됩니다. 그러나 CEN을 조사하고 이 잠재적 메커니즘을 개별적으로 연구하는 우리의 능력은 매우 부족하여 차선의 rTMS 관해율(20-40%)에 기여할 가능성이 있습니다. 우리는 우울증에서 CEN 연결성이 약해지고 지역화를 개별화하여 최대로 조절할 수 있다고 가정합니다.

이 가설을 테스트하기 위해 단일 rTMS '투여량', 50명의 우울증 환자를 대상으로 하는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 교차 설계에서 dlPFC의 단일 세션 후 CEN 변조의 강도, 기간 및 특이성을 전향적으로 비교할 것입니다. rTMS. 이 참가자는 18-65세이며 DSM5(SCID-I62)에 대한 구조적 임상 인터뷰(PHQ9>10)로 평가된 현재 주요 우울 장애 진단이 필요합니다. 제외 기준에는 MRI에 대한 금기 사항(예: 이식된 금속), 의식 상실을 동반한 두부 외상 병력, 발작 병력, 신경계 또는 조절되지 않는 의학적 질병, 활성 물질 남용, 지난해 자살 시도 병력, 정신병 또는 양극성 장애, ECT 또는 rTMS 실패의 이전 병력 , 및 발작 역치를 실질적으로 감소시키는 약물(예: 부프로피온, 클로자핀).

진단 세션 후 참가자는 구조적 뇌 데이터를 기록하기 위해 30분 MRI 세션을 받게 됩니다. 다음 세션의 경우 dlPFC는 서로 다른 방법을 사용하여 각 세션에 대해 타겟팅되며 10Hz dlPFC rTMS는 (a) 개별화된 CEN 타겟팅, (b) 구조적 MRI, (c) 표준 두피 타겟팅에 따라 적용됩니다. 각 조건에 대해 표준 매개변수(10Hz, 5초 켜짐, 10초 꺼짐, 총 펄스 3,000개, 15분 지속 시간)에서 rTMS의 단일 세션이 수행되고 CEN 연결의 변화는 사전/사후 dlPFC 자극 정수리 TMS를 ​​사용하여 정량화됩니다. 유발 전위(TEP). dlPFC는 세 가지 방법을 사용하여 rTMS를 대상으로 합니다. 또한 가짜 rTMS의 네 번째 세션이 오프 타겟 효과를 제어하기 위해 적용됩니다. 우리는 각 활성 rTMS 방법(조건 a-c)이 CEN에서 TEP의 p30을 억제하지만 개별 TEP(조건 a)를 사용하여 최적화된 CEN 지역화가 가장 긴 기간 동안 CEN에서 가장 강력하고 구체적인 변화를 유도할 것이라고 가정합니다. 우리의 주요 결과는 rTMS 직후 정수리 p30 CEN 변조가 될 것입니다. 이차 결과는 rTMS(각 자극 트레인의 마지막 펄스 후 p30 정량화)와 rTMS 후 15분 및 30분 동안 CEN의 정수리 노드에서 정수리 p30 변화를 평가합니다. 우리는 또한 CEN 및 우울증100,101에 연루된 N-back 작업을 사용하여 표준 연속 수행 작업 및 작업 메모리로 주의력의 사전/사후 rTMS 행동 변화를 평가할 것입니다. rTMS 세션은 운영자, 참가자 및 통계학자에게 삼중 맹검이 적용됩니다. rTMS 세션은 24시간 이상 지속되는 잠재적인 효과를 제거하기 위해 최소 2일 간격으로 분리되며, rTMS 세션 순서는 잠재적 편향을 줄이기 위해 무작위화 및 균형 조정됩니다.

이 연구의 결과는 표준 rTMS에 대해 이 개인화된 표적 접근 방식을 사용하여 rTMS 치료 결과를 비교하는 임상 시험의 기초를 제공할 것입니다.