Dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren ja keskusjohtoverkoston tutkiminen masennuksen neuromodulaation parantamiseksi
CRCNS USA:n ja Ranskan tutkimusehdotus: Dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren ja keskusjohtoverkoston tutkiminen masennuksen neuromodulaation parantamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
On kriittinen tarve tehokkaammille hoitomuodoille masennukseen, joka vaikuttaa tällä hetkellä 20 prosenttiin amerikkalaisista elämämme aikana. Aivostimulaatiohoidot, mukaan lukien toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS), edustavat innovatiivisten lähestymistapojen etulinjaa kohdentamalla ja korjaamalla suoraan tiettyjä toimintahäiriöitä aivoverkostoja. Vakavan masennushäiriön toimintahäiriöinen ydinverkko on fronto-parietaalinen keskusjohtoverkko (CEN), verkosto, joka on kriittinen päätöksenteolle ja kognitiiviselle kontrollille. CEN sisältää dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (dlPFC), joka on FDA:n hyväksymän masennuksen rTMS-hoidon kohde. rTMS:n dlPFC:hen uskotaan parantavan masennusta moduloimalla paikallista dlPFC-herätystä ja parantamalla alavirran CEN-yhteyttä. Kuitenkin kykymme tutkia CEN:iä ja tutkia tätä mahdollista mekanismia yksilöllisesti puuttuu kriittisesti, mikä todennäköisesti edistää optimaalista rTMS-remissioastetta (20–40 %). Oletamme, että CEN-yhteys on heikentynyt masennuksessa ja sitä voidaan moduloida maksimaalisesti yksilöimällä lokalisointi.
Tämän hypoteesin testaamiseksi yhdellä rTMS-annoksella, prospektiivisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, risteävässä suunnittelussa 50 masentuneen potilaan kanssa, vertaamme prospektiivisesti CEN-modulaation voimakkuutta, kestoa ja spesifisyyttä yhden dlPFC-istunnon jälkeen. rTMS. Nämä osallistujat ovat 18–65-vuotiaita ja vaativat nykyisen vakavan masennushäiriön diagnoosin, joka on arvioitu strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM5:lle (SCID-I62) ja PHQ9>10. Poissulkemiskriteerit sisältävät magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. implantoitu metalli), pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys, kouristukset, neurologinen tai hallitsematon sairaus, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, itsemurhayritys viimeisen vuoden aikana, psykoottiset tai kaksisuuntaiset mielialahäiriöt, aiempi ECT- tai rTMS-häiriö ja lääkkeet, jotka alentavat merkittävästi kohtauskynnystä (esim. bupropioni, klotsapiini).
Diagnostisen istunnon jälkeen osallistujat käyvät läpi 30 minuutin MRI-istunnon aivojen rakenteellisten tietojen tallentamiseksi. Seuraavissa istunnoissa dlPFC kohdistetaan jokaisessa istunnossa eri menetelmillä ja 10 Hz dlPFC rTMS:ää sovelletaan (a) yksilöllisen CEN-kohdistuksen, (b) rakenteellisen MRI:n, (c) tavallisen päänahan kohdistuksen ohjaamana. Jokaisessa tilassa suoritetaan yksi rTMS-istunto vakioparametreilla (10 Hz, 5 s päällä, 10 s pois, 3 000 kokonaispulssia, 15 minuutin kesto) ja muutokset CEN-yhteyksissä kvantifioidaan käyttämällä dlPFC-stimuloitua parietaalista TMS-järjestelmää. herätetyt potentiaalit (TEP). dlPFC kohdistetaan rTMS:lle kolmella menetelmällä: (a) MRI-ohjattu ja yksilöllinen CEN-optimointi käyttäen TEP:iä, (b) MRI-ohjattu yksinään ja (c) tavallinen päänahan kohdistus (Beam F3 -menetelmä99). Lisäksi neljättä vale-rTMS-istuntoa sovelletaan kohteen ulkopuolisten vaikutusten hallintaan. Oletamme, että vaikka jokainen aktiivinen rTMS-menetelmä (ehto a-c) tukahduttaa TEP:n p30:n CEN:ssä, optimoitu CEN-lokalisointi käyttämällä yksittäisiä TEP:itä (ehto a) indusoi voimakkaimman ja spesifimmän muutoksen CEN:ssä pisimmän keston ajan. Ensisijainen tuloksemme on parietaalinen p30 CEN -modulaatio suoraan rTMS:n jälkeen. Toissijaiset tulokset arvioivat parietaalisia p30-muutoksia CEN:n parietaalisolmukkeessa rTMS:n aikana (p30 kvantifioidaan viimeisen pulssin jälkeen kussakin stimulaatiosarjassa) sekä 15 ja 30 minuuttia rTMS:n jälkeen. Arvioimme myös rTMS:ää edeltäviä ja jälkeisiä käyttäytymismuutoksia huomiossa normaalin jatkuvan suoritustehtävän ja työmuistin avulla N-back-tehtävän avulla, jotka molemmat ovat osallisena CEN:ssä ja masennuksessa100,101. rTMS-istunnot on kolminkertaistettu operaattorille, osallistujalle ja tilastotieteilijälle. rTMS-istunnot erotetaan vähintään kahdella päivällä mahdollisten yli 24 tunnin kestävien vaikutusten poistamiseksi, ja rTMS-istuntojen järjestys satunnaistetaan ja tasapainotetaan mahdollisen harhan vähentämiseksi.
Tämän tutkimuksen tulokset muodostavat perustan kliiniselle tutkimukselle, jossa verrataan rTMS-hoidon tuloksia käyttämällä tätä yksilöllistä kohdentamista standardiin rTMS:ään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat
- Masennus arvioitiin perusteellisella strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DMS-5:lle (SCID-I)
- PHQ9 > 10 taudin vakavuuden mukaan
- Englannin on ymmärrettävä hyvin varmistaakseen EEG- ja TMS-ohjeiden sekä kliinisen asteikon riittävän ymmärtämisen
- Oikeakätinen
- Ei tällä hetkellä tai historiassa neurologisia häiriöitä
- Ei kohtaushäiriötä tai kohtausten riskiä
- PRN-lääkitystä ei käytetä 24 tunnin kuluessa suunnitellusta tutkimusajasta
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen (esim. istutettu metalli)
- Mikä tahansa epävakaa sairaus
- Historiallinen pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys
- Kohtausten historia
- Neurologinen tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö
- Psykoottisen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi
- Aiempi ECT- tai rTMS-virhe
- Käytät tällä hetkellä lääkkeitä, jotka alentavat merkittävästi kohtauskynnystä (esim. olantsapiini, klooripromatsiini, litium)
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Neuronavigoitu rTMS
Neuronvigoitu rTMS toimitetaan käyttämällä osallistujien omiin MRI-kuviin perustuvaa neuronavigointia dlPFC:n kohdistamiseksi.
rTMS kestää noin 30 minuuttia (yhteensä 3000 pulssia) ja se toimitetaan 120 %:lla osallistujan moottorin kynnyksestä.
Osallistujia seurataan rTMS-istunnon aikana haittatapahtumien ja/tai sivuvaikutusten varalta.
|
Tarjoaa kuviollisen magneettisen stimulaation MRI-kuvien perusteella
|
|
Huijausvertailija: Huijaus rTMS
Valheellinen rTMS toimitetaan yhden istunnon ajaksi aktiivisten rTMS-olosuhteiden jäljittelemiseksi.
Valheen kelpoisuuden maksimoimiseksi sekä 1) suunta-anturin TMS-kela varoittaa käyttäjiä kääntämään kelaa, jos käytetään väärää puolta, että 2) matalan intensiteetin sähköstimulaatiota, joka vastaa aktiivista rTMS-taajuutta, sovelletaan päänahan elektrodeihin. valekelan alle ja sijoitettu mutta ei aktivoitu aktiiviseen varteen.
RTMS-kela sijoitetaan osallistujien omiin MRI-kuviin perustuvalla neuronavigaatiolla, joka jäljittelee aktiivista rTMS:ää.
Valheellinen rTMS kestää noin 30 minuuttia (yhteensä 3000 pulssia) ja se toimitetaan 120 %:lla osallistujan moottorin kynnysarvosta.
Osallistujia tarkkaillaan vale-rTMS-istunnon aikana haittatapahtumien ja/tai sivuvaikutusten varalta.
|
Tarjoaa plasebomagneettista stimulaatiota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in TMS-evoked EEG Responses Following Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS)
Aikaikkuna: Pre-intervention and up to 20 minutes post-intervention
|
TMS-evoked EEG responses were measured before and after intermittent theta burst stimulation (iTBS) using single-pulse TMS probes applied to prefrontal and parietal regions.
The primary measure was the change in early TMS-evoked potentials (TEPs), defined as the peak-to-peak amplitude within approximately 20-50 ms following the TMS pulse.
Changes in electrophysiological responses were assessed across timepoints (pre-intervention, early post-intervention, and late post-intervention) and compared between active and sham stimulation conditions to characterize modulation of frontoparietal network excitability.
|
Pre-intervention and up to 20 minutes post-intervention
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 60980-2
- R01MH129018 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .