3-[11C]-OHB의 검증
인간 케톤 대사 - 새로운 PET 케톤 추적자로서 3-[11C]-OHB의 검증
케톤체는 간에서 높은 수준의 지방산으로 생성되며 단식 중에 뇌와 심장의 중요한 에너지원으로 작용합니다. 케톤 대사로 인한 에너지 생산은 포도당 및 지방산 대사보다 산소 요구량이 적기 때문에 케톤 물질은 심장에 매우 에너지 효율적인 기질이 될 수 있습니다. 인슐린 저항성인 사람과 심장 질환이 있는 사람은 인슐린 저항성 상태로 인해 심장에서 포도당을 연소하는 데 어려움이 있으므로 유리 지방산 및 케톤과 같은 다른 에너지원에 의존합니다. 케톤은 지방산에 비해 산소를 절약하기 때문에 케톤체 수치를 높이는 중재는 관상동맥이 좁아진 환자의 심장에 필요한 산소를 잠재적으로 줄일 수 있습니다. PET/CT는 기능적이고 비침습적인 이미징 양식이며 대부분의 기질 또는 대사산물이 PET 동위원소로 표지될 수 있기 때문에 대사산물의 운명을 비침습적으로 추적하는 데 적합합니다.
따라서 이 실험의 목적은 3-[11C]-OHB라는 새로운 케톤 추적자를 검증하는 것입니다. 3-[11C]-OHB 추적자의 구현을 통해 조사관은 정맥 및 경구 투여 후 조직별 케톤 흡수를 측정하여 장기 기능에 대한 다양한 수준의 케톤체의 영향을 보다 직접적으로 추정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
케톤체는 3-hydroxybutyrat, acetoacetate 및 acetone으로 구성됩니다. 그들은 높은 수준의 지방산으로 간에서 생산되며 단식 중에 심장, 뇌 및 골격근의 중요한 에너지원으로 작용합니다. 케톤 대사에 의한 에너지 생산은 포도당 및 지방산 대사보다 산소 집약도가 낮으므로 케톤 물질은 에너지 효율이 높은 기질이 될 수 있습니다. 인슐린 저항성 개인 및 심장병 환자는 인슐린 저항성 상태로 인해 심장에서 포도당을 활용하는 데 어려움이 있으므로 유리 지방산 및 케톤과 같은 다른 에너지원에 의존합니다. 케톤은 지방산에 비해 산소를 절약하기 때문에 케톤체 수치를 높이는 개입은 관상동맥이 좁아진 환자의 심장에 필요한 산소를 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 이로 인해 특히 심혈관 질환을 포함한 여러 질병의 치료에서 케톤체의 잠재력에 대한 관심이 높아졌습니다.
우리 그룹은 케톤체가 인슐린과 포도당으로 최대 자극에도 불구하고 심장에 효율적으로 흡수된다는 것을 보여주었습니다. 이 연구에서 건강한 대상자는 지속적인 케톤 주입으로 순환 케톤체의 수준을 약 4밀리몰로 증가시켰고, 그 결과 심장 포도당 소비가 50% 감소했습니다. 실험에서 유리지방산의 소비량은 변하지 않았고 심장의 전반적인 활동은 동일했기 때문에 심장 에너지 소비량의 최대 50%가 케톤체에 의해 충당되었습니다. 또한 높은 수준의 케톤체는 심장으로 가는 혈류를 현저하게 증가시켜 관상동맥이 좁아진 환자에게 잠재적으로 더 많은 이점을 줄 수 있습니다.
PET/CT는 종양학적 병기결정 및 치료 모니터링에서 잘 확립된 기능적이고 비침습적인 이미징 방식입니다. 이 기술은 또한 대부분의 기질 또는 대사 산물이 적절한 PET 동위원소로 표지될 수 있기 때문에 비침습적으로 대사 산물의 운명을 추적하는 데 적합합니다. PET는 예를 들어 직접 정량화를 가능하게 하는 충분한 공간적 및 시간적 해상도를 가지고 있습니다. 섭취 및 산화 속도를 측정하고 우리 부서에서 심장 효율, 산소 소비 및 지방산 대사를 평가하는 데 성공적으로 사용되었습니다.
목적 이 연구를 통해 연구자들은 건강한 개인의 케톤체 대사를 결정하고 3-[11C]-OHB라고 하는 인간에 사용하기 위해 새로 개발된 케톤 PET 추적자를 검증하기를 원합니다. 우리와 다른 그룹이 수행한 이전 연구는 케톤체가 심장으로 흡수되는 것을 간접적으로만 추정할 수 있었습니다. 연구자들은 3-[11C]-OHB를 사용하여 정맥 및 경구 투여 후 조직별 케톤 흡수를 직접 측정할 수 있습니다.
조사관은 케톤 대사(역학) 및 추적자의 방사선 노출을 추정하기 위해 최첨단 PET/CT 추적자 기술과 잘 확립된 모델을 적용할 것입니다. 향후 11C-3-OHB 추적자를 구현하면 조사관은 다양한 수준의 케톤체가 장기 기능, 특히 심장에 미치는 영향을 보다 직접적으로 추정할 수 있습니다.
이 연구에서 연구자들은 구체적으로 계획합니다.
- 추적자 3-[11C]-OHB의 생체 분포 및 동역학 조사
- 추적자의 정맥 및 경구 투여에 의한 3-[11C]-OHB의 방사선 노출을 추정하기 위해
행동 양식:
50-70세의 6명의 건강하고 과체중(BMI: 28-40 kg/m^2)은 3-[11C]-OHB로 두 번의 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. 하나의 스캔은 200MBq의 추적자를 주입하여 수행되고 다른 하나는 피험자가 100MBq의 추적자를 경구 섭취하여 수행됩니다. 트레이서를 투여한 후 전신에 대한 동적 PET 스캔을 수행하여 트레이서의 생체 분포 및 방사선 노출을 측정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Jutland
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Aarhus N, Jutland, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 50-70세 사이의 나이
- BMI: 20-30kg/m^2
제외 기준:
- 결과에 영향을 줄 수 있는 모든 약물
- HbA1c > 48mmol/mol
- 급성 심근 경색의 알려진 심부전 및 에피소드
- 간질환 ALAT > 정상치의 3배 이상
- 신장 질환 eGFR < 60 ml/min
- 포함 전 최근 3개월 동안의 헌혈
- 지난 6개월 동안 방사선에 대한 다른 연구 참여
- 알코올 중독
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 3-[11C]-OHB의 투여
모든 참가자는 먼저 200MBq 3-[11C]-OHB를 주사한 다음 100MBq 3-[11C]-OHB를 경구 섭취합니다.
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PET 추적자 3-[11C]-OHB는 3-하이드록시부티레이트 흡수를 정량화하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3-[11C]-OHB의 생체분포
기간: 학업 수료까지 평균 6개월
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조사관은 시간(초)에 따라 킬로 베크렐/ml 단위로 PET 케톤 추적자 3-[11C]-OHB의 흡수를 정량화하여 시간 활동 곡선을 측정합니다.
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학업 수료까지 평균 6개월
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3-[11C]-OHB의 방사선 노출
기간: 학업 수료까지 평균 6개월
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조사관은 관련 기관에서 밀리시버트 단위로 3-[11C]-OHB의 방사선 노출을 측정할 것입니다.
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학업 수료까지 평균 6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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