인슐린 감수성 연구의 중재자로서의 mTOR

시도 A: 시도 A 동안 연구 피험자는 연구실에 도착하여 오전 6시 30분에 아침 식사를 합니다. 일일 에너지 요구량의 5%에 해당합니다. 연구 대상자는 자동차나 대중교통을 이용하여 도착할 것을 요청합니다. 동시에 대상자는 16mg의 라파마이신 또는 위약(800mg 칼슘)을 알약 형태로 섭취합니다. 섭취 후, 연구 대상자는 2시간 동안 쉬고 그 시간에 카테터를 두 대퇴 정맥, 다리 중 하나의 대퇴 동맥 및 각 팔뚝 정맥(팔뚝 정맥)에 삽입하여 나중에 채혈하고 인슐린을 정맥 주사합니다. 글루코스, 안정한 D2-글루코스 및 안정한 13C6-페닐알라닌. 오전 8시 30분에 연구 대상자들은 최대 작업 능력의 80% 강도로 1시간 동안 한쪽 무릎 확장 운동을 수행합니다. 이 작업 프로토콜에는 연구 대상이 모든 근섬유의 완전한 활성화/모집을 확보할 목적으로 최대 강도의 100%에서 작업하는 5분 간격의 3개 인터벌이 삽입됩니다. 운동 종료 직후 13C6-페닐알라닌을 나중에 근육 단백질 합성을 측정하기 위해 주입합니다. 운동 후 회복 2시간 후 D2-포도당은 나중에 간 포도당 생성을 측정하기 위해 주입됩니다. 운동으로부터 회복 4시간 후 정상혈당 고인슐린혈증 클램프는 인슐린 자극 근육 포도당 흡수의 측정을 위해 2시간 동안 시작됩니다. m에서 근육 생검. 한쪽 또는 양쪽 다리의 외측광근은 운동 전, 직후, 운동 종료 후 2, 4, 6시간 후에 측정됩니다. 폐 산소 섭취량은 운동 전, 중 및 후에 온라인 시스템을 사용하여 측정되며 기질 대사를 결정하는 데 사용됩니다. 양쪽 다리의 대퇴 정맥과 한쪽 다리의 대퇴 동맥에서 혈액 샘플을 운동 전, 운동 중 및 운동 후 회복 기간 동안 채취합니다. 동시에 도플러 기술을 사용하여 양쪽 다리의 대퇴 동맥에서 혈류를 측정합니다. 혈류량을 동시에 측정하여 동정맥 차이(AV 차이)를 결정하면 골격근 포도당 흡수 및 관련 물질(단백질, 펩타이드 및 대사 산물 등)의 흡수/방출을 계산할 수 있습니다. 시도 A의 실험 부분은 오후 15:30에 완료됩니다. 연구 피험자에게는 음식과 음료가 제공되며 연구 실험실을 떠나기 전에 한 시간 동안 관찰됩니다.

시험 B는 피험자가 시험 A와 반대되는 약물(라파마이신 또는 위약)을 받는다는 점을 제외하면 동일한 프로토콜입니다. 시험 A와 B는 최소 14일 간격으로 분리됩니다.